Inhibiteurs TRAFD1

Les inhibiteurs courants de TRAFD1 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le Parthénolide CAS 20554-84-1, le QNZ CAS 545380-34-5 et l'Andrographolide CAS 5508-58-7.

Les inhibiteurs chimiques de TRAFD1 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de plusieurs mécanismes, principalement centrés sur la voie de signalisation NF-κB, une voie de communication cellulaire cruciale dans laquelle on sait que TRAFD1 est impliqué. Le peptide Aldehyde inhibe le protéasome, qui est responsable de la dégradation des protéines qui régulent la voie NF-κB, stabilisant ainsi les protéines qui contrôlent les actions régulatrices de TRAFD1. Le BAY 11-7082 agit plus en amont, en empêchant la phosphorylation de IκBα, un processus nécessaire à l'activation de NF-κB et, par conséquent, à la participation de TRAFD1 à cette cascade de signalisation. De même, le Parthénolide et le TPCA-1 ciblent le complexe IκB kinase (IKK) qui active NF-κB, diminuant ainsi directement l'influence de TRAFD1 dans cette voie. L'IMD-0354 inhibe aussi spécifiquement IKKβ, qui est essentiel pour l'activation classique de NF-κB, réduisant ainsi le rôle de signalisation de TRAFD1.

En outre, QNZ et JSH-23 inhibent directement l'activation et la translocation nucléaire de NF-κB, respectivement, qui sont des étapes critiques pour la participation de TRAFD1 à la voie NF-κB. L'andrographolide, en modifiant de manière covalente les résidus cystéine du modulateur essentiel de NF-κB (NEMO), entrave le processus d'activation de NF-κB lui-même, inhibant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de TRAFD1. La wedelolactone inhibe également IKK, contribuant à un résultat similaire. Dans une approche parallèle, le BMS-345541 inhibe sélectivement l'IKK, réduisant l'activité de NF-κB et entravant le rôle fonctionnel de TRAFD1. La sulfasalazine, en inhibant la translocation nucléaire de p65, une sous-unité de NF-κB, diminue l'implication de TRAFD1 dans la signalisation NF-κB. Enfin, la curcumine supprime l'activation de NF-κB, diminuant ainsi les contributions fonctionnelles de TRAFD1 dans la voie.