TPSB3 Activateurs

Les activateurs courants du TPSB3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'adénosine CAS 58-61-7.

Les activateurs chimiques de TPSB3 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par plusieurs voies, impliquant principalement l'augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc peuvent alors activer la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer le TPSB3. Comme la forskoline, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et le salbutamol, un agoniste bêta2-adrénergique, se lient tous deux à leurs récepteurs respectifs et activent l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et activant la PKA, qui, à son tour, active le TPSB3. L'histamine, en stimulant les récepteurs H2, et l'adénosine, en interagissant avec les récepteurs A2, tous deux couplés aux protéines G, activent également l'adénylate cyclase, suivant ainsi la même voie vers l'activation du TPSB3.

En outre, la dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, et l'épinéphrine, par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, contribuent toutes deux à l'activation de l'adénylate cyclase, en suivant la voie de l'activation de l'AMPc et de la PKA, ce qui conduit à l'activation de la TPSB3. La toxine cholérique exerce un effet plus durable en catalysant l'ADP-ribosylation de la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation continue de l'adénylate cyclase et une production prolongée d'AMPc, garantissant ainsi une activation prolongée du TPSB3 via la PKA. L'hormone parathyroïdienne s'engage avec son récepteur pour activer l'adénylate cyclase, tandis que la terbutaline, en tant qu'agoniste bêta2-adrénergique, fonctionne de manière similaire au salbutamol, augmentant les niveaux d'AMPc et facilitant l'activation de TPSB3 médiée par la PKA. Enfin, le peptide intestinal vasoactif, en interagissant avec les récepteurs VPAC, déclenche l'activité de l'adénylate cyclase et augmente ainsi l'AMPc, ouvrant la voie à l'activation du TPSB3 par la PKA. Chacun de ces produits chimiques, en augmentant les niveaux d'AMPc, assure l'activation de la PKA, qui conduit ensuite à l'activation du TPSB3 par phosphorylation.