Inhibiteurs TPCK

Les inhibiteurs courants de la TPCK comprennent, entre autres, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, le Phosphoramidon CAS 119942-99-3, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7 et la Bestatine CAS 58970-76-6.

Les inhibiteurs chimiques de la TPCK agissent par divers mécanismes biochimiques pour stopper son activité. La Nα-Tosyl-L-lysine chlorométhylcétone (TLCK) attaque la fonctionnalité de la TPCK en modifiant spécifiquement le résidu histidine qui est essentiel à son action catalytique. Cette altération covalente obstrue le site actif, rendant la TPCK inactive. De même, l'E-64 cible la TPCK en formant une liaison irréversible avec un résidu cystéine clé du site actif, une interaction cruciale pour la fonction enzymatique de la TPCK. La liaison de l'E-64 entraîne donc une inhibition durable. La leupeptine inhibe également cette protéine, mais de manière réversible en interagissant avec la sérine du site actif, une interaction qui peut être annulée, ce qui permet de restaurer l'activité de la TPCK. Un autre inhibiteur, la Pepstatine A, parvient à l'inhibition en se liant aux résidus d'acide aspartique du site actif de la TPCK, bloquant ainsi efficacement son activité protéolytique.

Plus loin dans le spectre des inhibiteurs, la Phosphoramidon entrave la TPCK en chélatant l'ion zinc de son site actif, un composant nécessaire à sa fonctionnalité de métalloprotéase. L'AEBSF inhibe également la TPCK en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans le site actif. Cela empêche le clivage des liaisons peptidiques, un aspect fondamental du rôle de la TPCK. La bestatine agit comme un inhibiteur compétitif, en occupant le site actif et en empêchant l'accès du substrat à la TPCK, inhibant ainsi son activité aminopeptidase. La chymostatine et Antipain sont deux inhibiteurs qui se lient au site actif pour bloquer le clivage protéolytique: La chymostatine se lie au site actif de la sérine protéase de type chymotrypsine, et Antipain se lie de manière réversible et entrave le clivage de la protéine. L'aprotinine forme un complexe étroit avec le domaine protéasique de la TPCK, ce qui entraîne l'inhibition de son activité protéasique. Enfin, le MG-132 et la lactacystine empêchent la dégradation des substrats protéiques en inhibant l'activité protéasomique de la TPCK. Le MG-132 y parvient en bloquant l'activité du protéasome, tandis que la Lactacystine se lie spécifiquement au résidu thréonine actif, nécessaire à l'activité catalytique de la TPCK au sein du complexe protéasomique. Chaque produit chimique utilise un mode d'action unique pour inhiber la TPCK, en ciblant différents aspects de sa fonctionnalité moléculaire.