Topo I Activateurs

Les activateurs Topo I courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate de topotécan CAS 119413-54-6 et la β-lapachone CAS 4707-32-8.

Les topoisomérases sont une classe d'enzymes qui jouent un rôle essentiel dans la réplication, la transcription, la recombinaison et la réparation de l'ADN en modulant l'état super enroulé de l'ADN. Parmi la famille des topoisomérases, la Topoisomérase I (Topo I) a pour fonction principale de détendre l'ADN à superposition négative. Son mécanisme d'action consiste à rompre un brin d'ADN, à le laisser tourner autour de l'autre brin intact, puis à refermer la rupture. Cette rupture et ce recollage transitoires permettent d'atténuer les contraintes de torsion qui s'accumulent au cours de divers processus métaboliques de l'ADN.

Les activateurs de Topo I, comme leur nom l'indique, renforcent ou favorisent l'activité de cette enzyme. D'un point de vue mécanique, les activateurs peuvent augmenter l'affinité de liaison de l'enzyme à son substrat ADN ou stabiliser l'état intermédiaire dans lequel l'enzyme a coupé le brin d'ADN, permettant ainsi une relaxation plus efficace des supercoils. En influençant l'activité de Topo I, ces activateurs peuvent réguler l'organisation spatiale et topologique de l'ADN, assurant ainsi le bon déroulement des processus liés à l'ADN. En outre, la modulation dynamique de l'activité de la Topo I par ses activateurs peut contribuer à maintenir la stabilité du génome, car les anomalies dans les états topologiques de l'ADN peuvent entraîner des mutations, des cassures ou d'autres formes de dommages à l'ADN. Il convient de noter que la modulation précise de l'activité de cette enzyme est cruciale, car une suractivité ou une déficience peut avoir des effets délétères sur les fonctions cellulaires et l'intégrité génomique.