TNFa-IP 8 Activateurs

Les activateurs courants du TNFa-IP 8 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Les activateurs chimiques du TNFα-IP8 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour renforcer la fonction de la protéine dans les cellules. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) interagit directement avec la protéine kinase C (PKC) et l'active, ce qui joue un rôle essentiel dans les mécanismes de signalisation qui stimulent les activités du TNFα-IP8. L'activation de la PKC peut entraîner une cascade d'événements en aval qui renforcent l'activité de cette protéine. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, stimule indirectement la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite divers substrats, y compris ceux impliqués dans les voies de signalisation qui activent le TNFα-IP8. L'ionomycine, par son rôle d'ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, qui peut à son tour activer des voies sensibles au calcium, favorisant ensuite l'activation du TNFα-IP8. Dans un mécanisme apparenté, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une stimulation indirecte du TNFα-IP8 par le biais de niveaux élevés de calcium cytosolique.

D'autres activateurs chimiques agissent par des voies différentes mais interconnectées. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, activer des isoformes spécifiques de la PKC, contribuant ainsi potentiellement à l'activation du TNFα-IP8. Le fingolimod (FTY720) agit sur les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate et influence les voies de signalisation qui régulent le TNFα-IP8. Le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, peut déclencher une variété d'événements de signalisation cellulaire, y compris l'activation de kinases et de facteurs de transcription qui favorisent l'activité du TNFα-IP8. L'anisomycine stimule les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, ce qui peut conduire à l'activation du TNFα-IP8. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une augmentation de la phosphorylation dans les voies de signalisation, contribuant ainsi à l'activation du TNFα-IP8. Enfin, la Brefeldine A et l'A23187, en perturbant l'appareil de Golgi et en facilitant l'influx de calcium respectivement, peuvent déclencher des cascades de signalisation qui aboutissent à l'activation fonctionnelle du TNFα-IP8.