TMTC1 Activateurs

Les activateurs TMTC1 courants comprennent, entre autres, le calcium CAS 7440-70-2, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques du TMTC1 comprennent une variété de composés qui déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. L'ion calcium, par exemple, joue un rôle essentiel dans l'activation des protéines kinases dépendantes de la calmoduline. Une fois activées, ces kinases peuvent phosphoryler la TMTC1, ce qui entraîne son activation fonctionnelle dans la cellule. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut directement phosphoryler le TMTC1. La forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors cibler le TMTC1 pour le phosphoryler et l'activer. L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, active indirectement le TMTC1 par le même mécanisme que les ions calcium, en activant les protéines kinases dépendantes de la calmoduline. La thapsigargin contribue à l'augmentation du calcium cytosolique en inhibant la pompe SERCA, ce qui a pour conséquence d'activer les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le TMTC1.

En outre, l'acide okadaïque, un inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A, provoque une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, ce qui inclut l'activation du TMTC1. L'anisomycine, par l'activation de protéines kinases activées par le stress telles que JNK, entraîne la phosphorylation et l'activation conséquente du TMTC1. Le peroxyde d'hydrogène est connu pour activer les voies MAPK, qui sont également capables de cibler le TMTC1 pour la phosphorylation et l'activation. La sphingosine-1-phosphate agit par l'intermédiaire des récepteurs couplés aux protéines G pour activer les kinases en aval qui peuvent phosphoryler et activer le TMTC1. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur EGFR et les kinases en aval, qui peuvent alors phosphoryler et activer le TMTC1. La staurosporine, bien que souvent inhibitrice de kinases, peut dans certaines conditions activer paradoxalement des kinases qui phosphorylent le TMTC1. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut dans des conditions spécifiques activer d'autres kinases qui conduisent à l'activation du TMTC1 par phosphorylation, illustrant l'interaction complexe des mécanismes de signalisation intracellulaire dans la régulation de la fonction des protéines.