TMPRSS3 Activateurs

Les activateurs TMPRSS3 courants comprennent, entre autres, le mésylate de camostat CAS 59721-29-8, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, le mésylate de gabexate CAS 56974-61-9, l'aprotinine CAS 9087-70-1 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les activateurs de TMPRSS3 englobent une variété de composés qui peuvent indirectement renforcer l'activité fonctionnelle de la protéase par le biais de voies biochimiques complexes. Ces activateurs ne sont pas des stimulants directs de la TMPRSS3 mais agissent en modulant l'environnement protéolytique dans lequel la TMPRSS3 fonctionne. Les inhibiteurs de protéases à sérine tels que le Camostat mesylate et le Gabexate mesylate exercent leurs effets en inhibant les homologues protéasiques du TMPRSS3, ce qui peut entraîner une augmentation compensatoire de l'activité du TMPRSS3 afin de maintenir l'homéostasie de la protéolyse. De même, le mésylate de nafamostat et le chlorhydrate d'AEBSF contribuent à l'augmentation de l'activité de la TMPRSS3 en bloquant les sérines protéases concurrentes, ce qui augmente la demande de clivage des substrats médié par la TMPRSS3.

Les activateurs indirects de TMPRSS3 comprennent également des agents qui ciblent des protéases de différentes classes. L'E-64, un inhibiteur de protéases à cystéine, et la Pepstatine A, qui cible les protéases aspartiques, peuvent entraîner une augmentation de l'activité du TMPRSS3 en déplaçant l'équilibre protéolytique vers les protéases à sérine. D'autres composés comme le chlorhydrate de bromhexine, un agent mucolytique, modulent l'équilibre protéase-antiprotéase dans des tissus spécifiques, ce qui entraîne une augmentation indirecte de l'activité du TMPRSS3 dans ces environnements. Les inhibiteurs tels que la 3,4-dichloroisocoumarine et le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) tirent parti de la nature interconnectée de la régulation protéolytique, où la suppression d'une ou plusieurs activités protéasiques peut nécessiter par inadvertance la régulation à la hausse d'autres voies protéolytiques, y compris celles médiées par TMPRSS3. Cette interaction garantit que les fonctions protéolytiques vitales se poursuivent sans relâche, l'activité du TMPRSS3 étant potentiellement régulée à la hausse pour combler le vide laissé par les protéases inhibées. En outre, des inhibiteurs naturels comme l'inhibiteur de la trypsine de soja et des composés synthétiques comme l'aprotinine et l'hémisulfate de leupeptine contribuent à cette dynamique en ciblant spécifiquement les protéases qui partagent des substrats ou des voies de régulation avec la TMPRSS3, renforçant ainsi indirectement le rôle de la TMPRSS3 dans l'activation des protéines par le biais du clivage protéolytique.