Inhibiteurs TMPRSS11E

Les inhibiteurs courants du TMPRSS11E comprennent, entre autres, l'aprotinine CAS 9087-70-1, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, l'E-64 CAS 66701-25-5 et la 3,4 dichloroisocoumarine CAS 51050-59-0.

Les inhibiteurs chimiques de TMPRSS11E, une sérine protéase de la famille des sérines protéases transmembranaires de type II (TTSP), agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction protéolytique. Aprotinine, AEBSF, hémisulfate de leupeptine, 3,4-dichloroisocoumarine, fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF), SBTI (inhibiteur de trypsine de soja), anti-douleur, chymostatine, TLCK (chlorhydrate de Nα-Tosyl-L-lysine chlorométhylcétone) et TPCK (L-1-Tosylamido-2-phényléthyl chlorométhylcétone) sont tous principalement connus pour cibler le résidu sérine dans le site actif de TMPRSS11E. Par exemple, l'AEBSF et le PMSF modifient de manière irréversible le résidu sérine, rendant la protéase inactive, tandis que les inhibiteurs réversibles comme l'hémisulfate de leupeptine se lient à ce site de manière transitoire, ce qui permet l'accès au substrat. Le SBTI, un inhibiteur d'origine végétale, et des molécules synthétiques comme le TLCK et le TPCK, agissent de manière similaire en occupant le site actif, mais le TLCK et le TPCK vont plus loin en modifiant de manière covalente le résidu sérine ou les acides aminés adjacents essentiels à l'activité de l'enzyme, exerçant ainsi un effet inhibiteur plus durable.

La pepstatine A et l'E-64, bien qu'ils ne ciblent pas directement le TMPRSS11E, contribuent à son inhibition en maintenant la stabilité et la fonction des inhibiteurs de protéase naturels dans la cellule, qui peuvent former des complexes avec le TMPRSS11E et inhiber sa fonction. La pepstatine A agit sur les protéases aspartiques, tandis que l'E-64 cible les protéases à cystéine; cependant, la conséquence de leur action favorise l'inhibition de TMPRSS11E en augmentant la population d'inhibiteurs de protéases endogènes actifs. La complexité de l'inhibition de TMPRSS11E résulte de l'équilibre complexe entre les protéases et leurs inhibiteurs, et ces produits chimiques jouent un rôle central dans la modulation de cet équilibre. La spécificité et le mode de liaison de ces inhibiteurs sont essentiels pour leur efficacité, les inhibiteurs irréversibles fournissant une inhibition durable par rapport aux effets transitoires des inhibiteurs réversibles.