TMIGD2 Activateurs

Les activateurs TMIGD2 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol CAS 60514-48-9 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

TMIGD2 peut moduler son activité par le biais de divers mécanismes de signalisation intracellulaire. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), tous deux analogues du diacylglycérol (DAG), activent directement la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC cible un spectre de protéines à phosphoryler, dont la TMIGD2, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui a également la capacité de phosphoryler le TMIGD2, influençant ainsi son activité. L'isoprotérénol suit une voie parallèle en stimulant l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, en augmentant les niveaux d'AMPc et en activant la PKA, avec des effets ultérieurs sur la phosphorylation du TMIGD2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active le TMIGD2 par un mécanisme différent, impliquant son récepteur EGFR et la cascade de signalisation MAPK/ERK qui s'ensuit et qui est bien établie dans la médiation des événements de phosphorylation pour de nombreuses protéines.

L'ionomycine et la thapsigargin augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, la première en agissant comme un ionophore de calcium et la seconde en inhibant la pompe SERCA. Le calcium élevé peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui peut phosphoryler le TMIGD2. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress telles que JNK, et la bryostatine 1, par sa modulation de la PKC, peuvent également conduire à une activation de TMIGD2 basée sur la phosphorylation. En outre, l'activation du TMIGD2 peut être soutenue par l'acide okadaïque et la calyculine A, qui inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation et prolongeant ainsi l'état phosphorylé des protéines. L'acide phosphatidique, agissant comme un second messager lipidique, peut également activer la PKC qui, à son tour, peut phosphoryler le TMIGD2 dans les voies de signalisation lipidiques. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions uniques avec les enzymes cellulaires et les molécules de signalisation, peut converger vers l'état d'activation de TMIGD2, principalement par l'ajout de groupes phosphates à la protéine.