TMEM39A Activateurs

Les activateurs TMEM39A courants comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'acide 4-phénylbutyrique CAS 1821-12-1 et le salubrinal CAS 405060-95-9.

Les activateurs chimiques de la TMEM39A sont des composés qui modulent les voies cellulaires indirectement associées à la fonction de la TMEM39A. Étant donné que la TMEM39A joue un rôle dans les réponses au stress du RE et dans l'autophagie, les activateurs seraient des agents qui influencent ces états cellulaires. Par exemple, des produits chimiques comme la tunicamycine et la thapsigargin augmentent le stress du RE et peuvent indirectement nécessiter l'implication de la TMEM39A dans le processus ERAD ou l'UPR pour aider à atténuer les effets des protéines mal repliées accumulées. L'autophagie, un autre processus cellulaire auquel TMEM39A participerait, peut être modulée par des composés tels que la bafilomycine A1 et la rapamycine, qui inhibent les principaux régulateurs autophagiques, ce qui entraîne une augmentation de l'activité autophagique. TMEM39A pourrait être impliqué dans le flux autophagique qui en résulte, en jouant éventuellement un rôle dans la formation et la maturation des autophagosomes ou dans la fusion des lysosomes.

Des composés comme le 4-Phénylbutyrate et le Salubrinal ciblent la machinerie de repliement des protéines et les voies de réponse au stress. En stabilisant la conformation des protéines et en prolongeant la réponse au stress, ces composés pourraient renforcer le rôle cellulaire de TMEM39A en tant que facilitateur de l'homéostasie protéique. À l'inverse, des agents comme la bêta-lapachone remettent en question l'homéostasie cellulaire en perturbant les lysosomes et en induisant l'autophagie et le stress du RE, respectivement, ce qui pourrait secondairement renforcer la demande fonctionnelle de TMEM39A. La curcumine, le carbonate de lithium, l'acide rétinoïque et le 2-Deoxy-D-glucose représentent un ensemble diversifié de composés qui, par leurs effets variés sur le métabolisme cellulaire, la différenciation et les réponses au stress, pourraient indirectement renforcer le rôle de la TMEM39A dans le maintien de l'équilibre cellulaire dans des conditions qui mettent à l'épreuve les fonctions du RE et des lysosomes.