Inhibiteurs TMEM249

Les inhibiteurs courants du TMEM249 comprennent, sans s'y limiter, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM249 peuvent moduler l'activité de cette protéine par diverses voies de signalisation moléculaire en bloquant sélectivement l'activité d'enzymes qui sont cruciales pour le fonctionnement de la TMEM249. Le bisindolylmaleimide I, connu pour sa capacité à inhiber la protéine kinase C (PKC), peut réduire la phosphorylation de la TMEM249, ce qui suppose qu'elle est un substrat de la PKC. De même, la wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent inhiber le TMEM249 en perturbant la voie PI3K/AKT, qui peut faire partie intégrante de la régulation du TMEM249. De plus, le SB203580 et le PD98059 ciblent différentes kinases de la voie MAP kinase; le SB203580 inhibe la MAP kinase p38 tandis que le PD98059 inhibe la MEK1/2, qui est en amont de l'ERK. Si le TMEM249 est régulé par la voie de la MAPK p38 ou de la MEK/ERK, ces inhibiteurs entraveraient l'influence de la voie sur le TMEM249.

En outre, le SP600125, qui inhibe spécifiquement la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut inhiber le TMEM249 si la signalisation JNK est vitale pour son activité. U0126, un autre inhibiteur de MEK, peut supprimer la TMEM249 en bloquant la voie MEK/ERK. PP2, ciblant les tyrosines kinases de la famille Src, peut inhiber la TMEM249 si les kinases de la famille Src sont nécessaires à la phosphorylation de la TMEM249 et à son activité subséquente. L'inhibiteur de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), Y-27632, peut également inhiber le TMEM249 si l'activité de ROCK est nécessaire aux processus médiés par le TMEM249. Le géfitinib, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), peut inhiber la TMEM249 en entravant la signalisation de l'EGFR. Enfin, la rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, peut supprimer l'activité du TMEM249 si celui-ci est impliqué dans les voies régulées par la mTOR, tandis que le palbociclib, un inhibiteur des kinases CDK4 et CDK6 dépendantes des cyclines, peut inhiber le TMEM249 s'il est régulé par ces kinases au cours du cycle cellulaire.