TMEM24 Activateurs

Les activateurs TMEM24 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol CAS 60514-48-9 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

La TMEM24 peut influencer son rôle dans le transfert de lipides et la signalisation intracellulaire par divers mécanismes impliquant principalement la modulation de l'activité enzymatique. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces produits chimiques qui active la protéine kinase C (PKC), laquelle phosphoryle ensuite la TMEM24, renforçant potentiellement ses capacités de transfert de lipides à l'interface entre le réticulum endoplasmique et la membrane plasmique. Ce mécanisme est partagé par plusieurs autres activateurs, tels que le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG) qui stimule la PKC, et l'OAG (1-Oleoyl-2-acétyl-sn-glycérol), un autre analogue du DAG. Le DiC8 et l'OAG, en activant la PKC, conduisent tous deux à la phosphorylation du TMEM24. De même, la téléocidine, le mébutate d'ingénol, le PEP005 (ingénol-3-angélate), la bryostatine 1 et le TPA (12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate) servent d'activateurs de la PKC et favorisent la phosphorylation du TMEM24. La bryostatine 1, en particulier, agit comme un modulateur de la PKC, qui peut activer ou modifier la conformation de la PKC, influençant ainsi l'état de phosphorylation du TMEM24.

L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines dépendantes du calcium, y compris le TMEM24. La TMEM24 a une affinité connue pour le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate de manière dépendante du calcium, ce qui suggère qu'une augmentation du calcium intracellulaire peut moduler son activité de liaison et de transfert des lipides. La forskoline agit différemment, en activant l'adénylyl cyclase pour élever les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut également phosphoryler le TMEM24, ce qui implique une fonction accrue dans la dynamique des lipides. La BIM-1, bien que reconnue comme un inhibiteur de la PKC, peut dans certaines conditions activer la PKC, influençant ainsi l'activité de la TMEM24 par le biais de la phosphorylation. Ces activateurs chimiques s'engagent collectivement dans des voies de signalisation qui convergent vers le TMEM24, modulant son état de phosphorylation et, par conséquent, son rôle dans le transport des lipides cellulaires.