TMEM221 Activateurs

Les activateurs courants du TMEM221 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du TMEM221 impliquent un ensemble varié de composés qui exploitent diverses voies de signalisation cellulaires pour initier son activation fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, active la protéine kinase C (PKC), ce qui a pour effet en aval de phosphoryler le TMEM221 et d'entraîner son activation. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA), ce qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure du TMEM221. De même, des composés comme l'Ionomycine, qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire, peuvent activer les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent le TMEM221, tandis que la Thapsigargin, par l'inhibition de la pompe SERCA, augmente le calcium cytosolique et peut avoir un effet similaire. L'acide phosphatidique peut engager la voie de signalisation mTOR, connue pour son rôle dans l'activation des kinases, qui peut avoir un effet en aval sur l'activation du TMEM221.

En outre, l'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, et le facteur de croissance épidermique (EGF), qui déclenche une cascade de signalisation par l'intermédiaire de son récepteur, peuvent tous deux conduire à la phosphorylation et à l'activation du TMEM221. L'utilisation d'inhibiteurs de phosphatase tels que la caliculine A et l'acide okadaïque peut maintenir le TMEM221 dans un état phosphorylé en empêchant sa déphosphorylation, ce qui le maintient actif. Le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, et le DiC8, un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG), peuvent activer respectivement la PKA et la PKC, qui à leur tour peuvent phosphoryler et activer le TMEM221. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit généralement un inhibiteur de la PKC, peut, dans des conditions spécifiques, activer certaines isoformes de la PKC, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du TMEM221. Ces activateurs chimiques, par leurs mécanismes uniques, convergent tous vers le résultat commun d'activer le TMEM221 par des événements de phosphorylation.