TMEM220 Activateurs

Les activateurs courants du TMEM220 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskoline est un activateur puissant connu pour sa capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler une myriade de protéines dans la cellule. Si le TMEM220 est un substrat de la PKA, l'effet de la forskoline augmenterait son activité par le biais de la phosphorylation. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) fonctionne comme un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contournant efficacement les récepteurs en amont et activant directement la PKA, qui peut alors modifier la fonction du TMEM220 s'il se trouve dans le champ d'action de la PKA. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui augmentent considérablement la concentration intracellulaire de calcium, un second messager crucial dans de nombreuses voies de signalisation. Cet afflux de calcium peut activer des kinases dépendantes du calcium, ce qui, si le TMEM220 fait partie de leurs substrats, pourrait entraîner sa phosphorylation et son activation. La diversité des réponses cellulaires à l'augmentation des niveaux de calcium souligne la possibilité d'effets très variés sur l'activité du TMEM220.

Un autre activateur, le PMA, cible la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans diverses fonctions cellulaires. La PKC phosphoryle de nombreuses protéines; ainsi, si le TMEM220 est une cible, la PMA pourrait moduler son activité par le biais de l'activation de la PKC. Ceci représente une autre voie par laquelle l'activité de TMEM220 pourrait être modulée par des événements de phosphorylation. LY294002, PD98059, Rapamycine, Y-27632, SB203580, U0126, et SP600125, peuvent indirectement conduire à l'activation de TMEM220. Ces composés, malgré leurs rôles inhibiteurs primaires sur des kinases spécifiques ou des voies de signalisation comme PI3K, MEK, mTOR, ROCK, p38 MAPK et JNK, peuvent provoquer une activation compensatoire dans d'autres voies qui convergent vers le TMEM220. L'inhibition de PI3K par LY294002 peut entraîner des réponses compensatoires qui activent des voies connexes affectant le TMEM220, tandis que l'inhibition de MEK par PD98059 peut ajuster des réseaux de signalisation connexes qui pourraient conduire à l'activation du TMEM220. La suppression de la mTOR par la rapamycine pourrait déclencher une cascade de réponses dans des voies connexes qui pourraient inclure l'activation du TMEM220.