Tmem217 Activateurs

Les activateurs courants de Tmem217 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de Tmem217 utilisent une variété de mécanismes biochimiques pour initier sa phosphorylation et son activation ultérieure. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylyl cyclase pour augmenter la production d'AMPc dans la cellule. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le Tmem217, conduisant à son activation. Cette cascade illustre une voie de signalisation classique où l'augmentation d'un messager secondaire (l'AMPc) entraîne l'activation d'une kinase qui cible des protéines spécifiques. De même, le PMA, connu sous le nom de Phorbol 12-myristate 13-acétate, active la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle un large éventail de protéines, dont Tmem217. Cela signifie que l'activation de Tmem217 fait partie de réponses cellulaires plus larges modulées par la PKC.

D'autres activateurs, tels que l'Ionomycine, agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer des kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le Tmem217. La thapsigargin agit en inhibant la pompe SERCA, provoquant une augmentation du calcium cytosolique qui conduit également à l'activation de la PKC, qui peut cibler Tmem217. La caliculine A et l'acide okadaïque sont des inhibiteurs des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. En inhibant ces phosphatases, ils empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi des protéines comme Tmem217 dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine déclenche des protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAP kinase, qui peuvent phosphoryler Tmem217 dans le cadre de la réponse cellulaire au stress. La bryostatine 1 et la fusicoccine, bien que par des mécanismes différents, modulent l'activité des protéines PKC et 14-3-3, respectivement, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de Tmem217. L'orthovanadate de sodium inhibe les tyrosines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation des protéines tyrosines, y compris celle du Tmem217. Le peroxyde d'hydrogène et la pyrithione de zinc induisent la libération d'espèces réactives de l'oxygène et d'ions zinc, respectivement, qui activent les kinases cellulaires susceptibles de cibler et de phosphoryler le Tmem217, contribuant ainsi à son activation au sein de la cellule.