TMEM177 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM177 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acétylpénicillamine CAS 79032-48-7 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques du TMEM177 comprennent une variété de composés qui influencent différentes voies de signalisation cellulaire. La forskoline est l'un de ces activateurs qui agit en stimulant l'adénylate cyclase, qui à son tour augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). Cette augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler le TMEM177, l'activant potentiellement dans le cadre de la voie de signalisation de l'AMPc. De même, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire en agissant comme un ionophore de calcium. L'augmentation des ions calcium peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont connues pour phosphoryler diverses protéines, y compris le TMEM177, l'intégrant ainsi dans les voies de signalisation dépendantes du calcium.

D'autre part, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) s'engage avec la protéine kinase C (PKC) qui, lors de son activation, phosphoryle une série de protéines. La phosphorylation médiée par la PKC peut englober le TMEM177, l'intégrant dans la signalisation liée à la PKC. Le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, peut activer les protéines kinases activées par les agents mitogènes (MAPK), qui peuvent phosphoryler le TMEM177 en réponse à des signaux oxydatifs. L'orthovanadate de sodium, en inhibant les tyrosines phosphatases, peut également préserver le TMEM177 dans un état phosphorylé, tandis que l'acide okadaïque, un inhibiteur de la protéine phosphatase, peut renforcer l'état de phosphorylation du TMEM177, conduisant à son activation soutenue. En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui pourraient phosphoryler et donc activer le TMEM177 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Cet assortiment de produits chimiques démontre les divers mécanismes moléculaires par lesquels le TMEM177 peut être activé, chacun s'engageant dans des voies de signalisation et des processus cellulaires distincts.