Inhibiteurs TMEM16K

Les inhibiteurs courants de la TMEM16K comprennent, sans s'y limiter, le T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, l'acide 18 β-Glycyrrhétinique CAS 471-53-4, le Bumétanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1 et le 2-APB CAS 524-95-8.

La classe chimique des inhibiteurs de TMEM16K fait référence à un groupe diversifié de composés qui modifient indirectement l'activité de la protéine TMEM16K. Ces composés peuvent moduler la fonction de la protéine par diverses voies, notamment en modifiant le transport des ions, le potentiel membranaire et la signalisation intracellulaire. Les mécanismes de ces composés ne sont pas l'inhibition directe de la protéine TMEM16K elle-même, mais impliquent la modulation de l'environnement cellulaire ou des processus dont la protéine TMEM16K fait partie ou auxquels elle répond. Des composés comme CaCCinh-A01, T16Ainh-A01, NPPB et DIDS peuvent modifier l'équilibre des ions chlorure dans les cellules, influençant l'activité de transport d'ions dans laquelle TMEM16K peut être impliquée. La modification de l'équilibre des ions chlorure peut affecter le gradient électrochimique et, par conséquent, la fonction de la TMEM16K, car elle peut être liée au transport d'ions à travers la membrane. L'Eact, en activant les canaux potassiques, et la Digoxine, en inhibant la Na⁺/K⁺-ATPase, peuvent déplacer le potentiel membranaire, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'activité de la TMEM16K si la dépolarisation ou l'hyperpolarisation de la membrane modifie sa fonction.

D'autres composés, comme le bumétanide et la xestospongine C, perturbent les gradients ioniques en inhibant les transporteurs d'ions ou en diminuant les niveaux de calcium intracellulaire, respectivement. Ces perturbations peuvent influencer l'activité du TMEM16K s'il est sensible aux changements de concentrations ioniques ou à la signalisation dépendante du calcium. L'acide glycyrrétinique, en modulant la communication des jonctions lacunaires, et le ML141, en affectant l'organisation du cytosquelette, peuvent également affecter indirectement la TMEM16K en modifiant le contexte structurel dans lequel la TMEM16K opère. En outre, la forskoline et le 2-APB peuvent moduler les voies de signalisation qui influencent la fonction de la TMEM16K. La forskoline, en augmentant l'AMPc, peut modifier les voies de signalisation en aval, tandis que le 2-APB, en modulant l'entrée de calcium opérée par les réserves, peut affecter la signalisation calcique et potentiellement l'activité de la TMEM16K.