Inhibiteurs TMEM166

Les inhibiteurs courants de la TMEM166 comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et le chlorure d'ammonium CAS 12125-02-9.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM166 peuvent cibler divers aspects de sa fonction dans l'environnement cellulaire. La phlorétine, en inhibant l'activité du canal Cl- lysosomal associé à TMEM166, peut réduire l'acidification lysosomale, qui est un processus sur lequel TMEM166 est connu pour avoir une influence. De même, la chloroquine et le NH4Cl peuvent augmenter le pH lysosomal, entravant ainsi la fonction de TMEM166 liée à la dégradation lysosomale. C'est également par ce mécanisme que la Bafilomycine A1 et la Concanamycine A exercent leurs effets inhibiteurs, car ce sont des inhibiteurs spécifiques de la pompe à protons V-ATPase, entraînant une augmentation du pH lysosomal qui peut entraver les fonctions acido-dépendantes du TMEM166. La méthyl-β-cyclodextrine perturbe les radeaux lipidiques riches en cholestérol, ce qui pourrait compromettre le rôle du TMEM166 dans le trafic endolysosomal en modifiant le microenvironnement membranaire dans lequel le TMEM166 opère.

En outre, le produit chimique E64d peut inhiber les protéases à cystéine dans le lysosome, ce qui a un impact sur l'environnement protéolytique et donc sur les processus fonctionnels du TMEM166 qui dépendent de l'activité des protéases. La pepstatine A fonctionne de manière similaire, en ciblant les protéases aspartyl, ce qui peut affecter les voies de dégradation des protéines qui impliquent TMEM166. Dynasore inhibe la dynamine, cruciale pour l'endocytose et le trafic vésiculaire, ce qui peut inhiber le rôle de TMEM166 dans ces processus. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut perturber les événements de trafic dépendant de la phosphorylation et, par conséquent, altérer la fonction de TMEM166 dans le trafic et la signalisation cellulaires. La monensine, en perturbant les gradients ioniques, peut inhiber le maintien de ces gradients par la TMEM166, affectant ainsi ses fonctions lysosomales. Enfin, le nocodazole, en perturbant la polymérisation des microtubules, peut inhiber le rôle du TMEM166 dans le positionnement et le trafic lysosomal, étant donné que le bon fonctionnement et la localisation du TMEM166 dépendent d'un réseau de microtubules intact. Ces produits chimiques présentent collectivement une variété de mécanismes par lesquels les contributions fonctionnelles de TMEM166 aux processus cellulaires peuvent être inhibées.