Inhibiteurs TMEM150C

Les inhibiteurs courants du TMEM150C comprennent, entre autres, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le chlorure de gadolinium(III) CAS 10138-52-0, l'amiloride CAS 2609-46-3, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1 et l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Le gène TMEM150C, qui code pour une protéine transmembranaire cruciale pour les canaux ioniques mécanosensibles, joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires, notamment l'audition, le toucher, la perception de la douleur et la régulation de la pression artérielle. Le gène confère aux neurones du ganglion de la racine dorsale des courants activés mécaniquement et s'adaptant lentement, ce qui souligne son importance dans les fonctions sensorielles et physiologiques. L'activation de TMEM150C repose sur des stimuli mécaniques, ce qui en fait un capteur clé pour les signaux environnementaux. L'inhibition de TMEM150C peut être obtenue par différents mécanismes, soit directement, soit indirectement. Les inhibiteurs directs, tels que GsMTx-4, interagissent avec le canal ionique mécanosensible et empêchent son activation en perturbant les changements de conformation induits par les stimuli mécaniques. Les inhibiteurs indirects, comme le rouge de ruthénium et le chlorure de gadolinium, interfèrent avec les voies de signalisation calciques essentielles à la fonction du TMEM150C. L'amiloride perturbe les échangeurs sodium-proton, le SKF-96365 bloque les canaux calciques opérés par les magasins et le Dynasore affecte l'endocytose, ce qui entraîne une altération de la mécanosensibilité du TMEM150C.

ML-7 cible la chaîne légère de myosine kinase, influençant la dynamique du cytosquelette d'actine, cruciale pour l'activation du TMEM150C. Pyr3 module les récepteurs purinergiques, Yoda1 hyperactive les canaux alternatifs et le pyridoxal-5'-phosphate modifie les processus médiés par la pyridoxal kinase. La chlorpromazine affecte la fluidité membranaire et l'inhibiteur de la Rho kinase Y-27632 perturbe la voie Rho/ROCK, ce qui a un impact sur la dynamique du cytosquelette d'actine et, par conséquent, sur la mécanosensibilité du TMEM150C. En résumé, la compréhension du rôle vital de TMEM150C dans les canaux ioniques mécanosensibles constitue une base pour l'exploration de stratégies d'inhibition.