Inhibiteurs TMEM149

Les inhibiteurs courants de la TMEM149 comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM149 peuvent affecter l'activité de cette protéine par divers mécanismes en ciblant différentes kinases et enzymes impliquées dans sa régulation. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut entraîner une réduction de l'activité de la TMEM149 en entravant les événements de phosphorylation qui sont essentiels à sa fonction. Le bisindolylmaleimide I, en inhibant sélectivement la protéine kinase C (PKC), peut diminuer l'activité du TMEM149, ce qui suggère que la phosphorylation médiée par la PKC est importante pour le rôle du TMEM149. De même, Gö 6983 et LY333531, qui inhibent respectivement les isoformes de la PKC et les isoformes bêta de la PKC, peuvent également supprimer l'activité du TMEM149 en bloquant les voies de signalisation dépendantes de la PKC sur lesquelles le TMEM149 s'appuie. L'inhibition de ces voies empêche probablement l'activation ou la phosphorylation régulatrice du TMEM149.

En outre, Wortmannin et LY294002 ciblent spécifiquement les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui sont des régulateurs en amont dans de nombreuses voies de signalisation, et en perturbant l'activité PI3K, ces inhibiteurs peuvent diminuer la fonction du TMEM149. Cela implique que l'activité du TMEM149 peut dépendre de la signalisation PI3K. D'autres inhibiteurs tels que SP600125 et AG490 ciblent respectivement les voies de signalisation JNK et JAK/STAT, ce qui peut également entraîner une diminution de l'activité du TMEM149. Cet effet indique un rôle régulateur possible de ces voies dans la fonction du TMEM149. En outre, U0126 et PD98059, qui inhibent tous deux MEK1/2 dans la voie MAPK, peuvent réduire l'activité du TMEM149, ce qui suggère que les voies médiées par MEK contribuent aux processus de régulation du TMEM149. Enfin, SB203580 et PP2, qui inhibent respectivement la MAP kinase p38 et les tyrosines kinases de la famille Src, peuvent également entraîner une diminution de l'activité du TMEM149, ce qui indique l'implication de ces kinases dans la modulation fonctionnelle du TMEM149.