TMEM132C Activateurs

Les activateurs TMEM132C courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du TMEM132C peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation fonctionnelle de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite le TMEM132C, conduisant à son activation. La forskoline agit en augmentant l'AMPc intracellulaire, activant ensuite la protéine kinase A (PKA), qui cible également le TMEM132C pour la phosphorylation et l'activation. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer le TMEM132C. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente également le calcium intracellulaire, ce qui a pour effet d'activer les kinases qui peuvent phosphoryler le TMEM132C. L'acide okadaïque empêche la déphosphorylation du TMEM132C en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation et de l'activation du TMEM132C. La caliculine A agit de manière comparable à l'acide okadaïque, en maintenant le TMEM132C dans un état phosphorylé.

En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent cibler la phosphorylation du TMEM132C. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibe les phosphodiestérases, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui active alors le TMEM132C. La sphingosine, une fois convertie en sphingosine-1-phosphate, peut activer des kinases qui phosphorylent le TMEM132C. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) et le 8-Bromo-cAMP agissent comme des analogues de l'AMPc pour activer directement la PKA, qui à son tour phosphoryle et active le TMEM132C. La bryostatine 1 module la PKC vers un état actif; la PKC peut alors phosphoryler le TMEM132C, ce qui aboutit à son activation. Collectivement, ces substances chimiques ciblent diverses kinases ou modulent les molécules de signalisation intracellulaires qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation du TMEM132C, démontrant ainsi les multiples voies cellulaires par lesquelles cette protéine peut être fonctionnellement activée.