TMEM120B Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM120B comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la TMEM120B peuvent déclencher leurs effets par le biais de plusieurs voies de signalisation et interactions intracellulaires. La forskoline, par exemple, sert d'activateur de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler diverses protéines. De tels événements de phosphorylation peuvent conduire à l'activation de TMEM120B dans le cadre de cascades de signalisation en aval. De même, le Bisindolylmaleimide I, par son effet inhibiteur sur la protéine kinase C (PKC), peut entraîner l'activation compensatoire de voies alternatives qui convergent vers la phosphorylation et l'activation subséquente de la TMEM120B. L'augmentation du calcium intracellulaire est un autre régulateur critique, et des composés comme l'Ionomycine et l'A23187, qui augmentent tous deux les niveaux de calcium intracellulaire, peuvent activer des kinases dépendantes du calcium. Ces kinases peuvent directement ou indirectement phosphoryler la TMEM120B, ce qui entraîne son activation.

D'autres voies d'activation comprennent la perturbation de l'activité de la phosphatase, qui sert généralement à inverser la phosphorylation. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui peut maintenir la TMEM120B dans un état phosphorylé et actif. La fostriécine, en inhibant sélectivement PP2A et PP4, peut également maintenir ou renforcer l'état de phosphorylation de la TMEM120B, conduisant à son activation. Les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent être activées par l'anisomycine, contribuent également à la phosphorylation et à l'activation des protéines cellulaires, y compris la TMEM120B. Les analogues synthétiques de l'AMPc, tels que le Dibutyryl-cAMP et le 8-Bromo-cAMP, pénètrent la membrane cellulaire et activent la PKA, favorisant ainsi la phosphorylation et l'activation de la TMEM120B par le biais d'effets en aval. Ces activateurs chimiques utilisent donc divers mécanismes cellulaires pour assurer l'activation de la TMEM120B en fonction de la phosphorylation, ce qui met en évidence l'interaction complexe des molécules de signalisation au sein de la cellule.