Inhibiteurs TMEM106C

Les inhibiteurs courants de TMEM106C comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, la génistéine CAS 446-72-0, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM106C comprennent une variété de composés qui perturbent des processus et des voies cellulaires spécifiques afin d'inhiber la fonction de la protéine. La phlorétine, une dihydrochalcone présente dans les feuilles de pommier, peut inhiber la TMEM106C en interférant avec ses interactions avec les bicouches lipidiques, qui sont cruciales pour la localisation et la fonction de la protéine dans la cellule. D'autre part, la génistéine, une isoflavone présente dans les produits à base de soja, cible les tyrosines kinases pour les inhiber, ce qui peut conduire à une réduction de la phosphorylation et à l'inactivation subséquente du TMEM106C. Dynasore, une petite molécule qui inhibe l'activité GTPase de la dynamine, peut empêcher le trafic vésiculaire et l'endocytose, processus essentiels à la localisation et à la fonction correctes du TMEM106C. La Brefeldine A, un antibiotique lactone, perturbe la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, empêchant potentiellement le trafic et le traitement corrects du TMEM106C.

En outre, plusieurs inhibiteurs de kinases ont été identifiés comme pouvant modifier l'état de phosphorylation du TMEM106C, inhibant ainsi son activité. Le PD 98059, un inhibiteur de MEK, peut réduire l'activation de la voie MAPK/ERK, qui peut être cruciale pour la phosphorylation et l'activation du TMEM106C. Le LY294002, un puissant inhibiteur de PI3K, et la Wortmannine, un autre inhibiteur de PI3K, peuvent tous deux diminuer la phosphorylation et l'activation subséquente du TMEM106C s'il est impliqué dans les voies de signalisation médiées par PI3K. Le SB203580, qui inhibe sélectivement la MAPK p38, et le Gö 6983, un inhibiteur de la protéine kinase C, peuvent diminuer la phosphorylation du TMEM106C, ce qui entraîne une réduction de son activité. La tunicamycine, un antibiotique qui bloque la glycosylation liée à l'azote, peut inhiber la maturation et la fonction des glycoprotéines, y compris la TMEM106C, en empêchant leur repliement et leur stabilité. La thapsigargin, un inhibiteur de la Ca2+ ATPase du sarco/réticulum endoplasmique, perturbe l'homéostasie du calcium, ce qui peut inhiber la TMEM106C si sa fonction dépend de la signalisation calcique. Enfin, la monensine, un ionophore qui modifie le pH intracellulaire, peut inhiber le trafic et la fonction du TMEM106C en perturbant le transport des protéines dans les organites cellulaires. Chacun de ces produits chimiques cible des voies et processus cellulaires spécifiques qui sont cruciaux pour l'activité fonctionnelle du TMEM106C, conduisant à son inhibition.