Les activateurs de TMED4 englobent une variété de composés chimiques qui soutiennent indirectement l'activité fonctionnelle de TMED4 par le biais de voies de signalisation distinctes. Des composés comme la forskoline, le 8-bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP renforcent le rôle de TMED4 en augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut favoriser la phosphorylation et l'amélioration fonctionnelle de TMED4 dans le transport vésiculaire. De même, l'action de l'Ionomycine et de l'A23187, en tant qu'ionophores calciques, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant potentiellement des protéines dépendantes du calcium qui pourraient interagir et renforcer de manière coopérative les capacités de transport de TMED4. La modulation de la PKC par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'inhibition des protéines kinases par l'Epigallocatéchine gallate (EGCG) servent également à augmenter potentiellement l'efficacité de TMED4 dans la formation et le trafic des vésicules.
De plus, l'inhibition des tyrosines kinases par la génistéine peut réduire la signalisation compétitive, favorisant indirectement les activités fonctionnelles de TMED4. Les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin peuvent conduire à une reconfiguration des schémas de phosphorylation qui peuvent inclure TMED4, renforçant ainsi potentiellement son rôle dans le trafic vésiculaire. L'inhibiteur de MEK1/2 U0126 pourrait également induire un changement dans la signalisation cellulaire, ce qui pourrait augmenter par inadvertance l'activité de TMED4 en raison de réponses cellulaires compensatoires. L'inhibition de PI3K par la wortmannine peut également entraîner une modification favorable du milieu de signalisation pour TMED4, favorisant son implication dans le processus de trafic.
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