Tmed11 Activateurs

Les activateurs courants de Tmed11 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la protéine 27 de la boîte F et du domaine WD-40 utilisent diverses voies de signalisation cellulaire pour déclencher sa phosphorylation et son activation ultérieure. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible spécifiquement la protéine kinase C (PKC), qui peut directement phosphoryler la protéine 27 à boîte F et domaine WD-40. De même, la forskoline agit en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA), qui sert également à phosphoryler la F-box et la protéine 27 à domaine WD-40. L'ionomycine agit en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), et ces kinases sont capables de phosphoryler également la protéine 27 du domaine F-box et WD-40. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui provoque une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui active de la même manière les CaMK et entraîne la phosphorylation de la protéine 27 à domaine F-box et WD-40.

D'autres activateurs chimiques agissent par des mécanismes différents, mais parviennent à la même fin, à savoir la phosphorylation et l'activation de la F-box et de la protéine 27 à domaine WD-40. L'anisomycine déclenche une réponse au stress qui active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), telles que JNK, qui peuvent à leur tour phosphoryler la protéine 27 à boîte F et à domaine WD-40. Inversement, l'acide okadaïque inhibe les protéines phosphatases, qui déphosphorylent normalement les protéines, ce qui maintient la protéine 27 des domaines F-box et WD-40 dans un état phosphorylé et actif. Dans le même ordre d'idées, la calyculine A inhibe également les protéines phosphatases, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue de la protéine 27 des domaines F-box et WD-40. Par ailleurs, la staurosporine, à de faibles concentrations, peut activer certaines kinases susceptibles de phosphoryler la protéine 27 à boîte F et à domaine WD-40. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibe certaines protéines kinases, ce qui peut conduire à l'activation de kinases alternatives capables de phosphoryler la protéine 27 des domaines F-box et WD-40. La sphingosine et le bisindolylmaleimide I peuvent activer des cascades de kinases pouvant aboutir à la phosphorylation de la protéine 27 à boîte F et à domaine WD-40. Enfin, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, contribuant ainsi au paysage de phosphorylation qui régule l'activité de la protéine 27 à boîte F et à domaine WD-40.