Inhibiteurs TM4SF18

Les inhibiteurs TM4SF18 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de TM4SF18 agissent par différents mécanismes pour assurer l'inhibition fonctionnelle de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler TM4SF18, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle en modifiant potentiellement sa localisation et/ou son interaction avec d'autres protéines. D'autre part, la staurosporine, un puissant inhibiteur de la PKC, empêche la phosphorylation de TM4SF18 qui est nécessaire à son activité, inhibant ainsi sa fonction. Le bisindolylmaléimide I inhibe spécifiquement la PKC, qui est nécessaire à la phosphorylation et à l'activation de TM4SF18, inhibant ainsi son activité. De même, le Gö 6983, un inhibiteur pan-PKC, et le Gö 6976, qui inhibe les isoformes PKC classiques, empêchent la phosphorylation et l'activation ultérieure de TM4SF18, ce qui entraîne son inhibition.

Dans la lignée des inhibiteurs de la PKC, la Sotrastaurine inhibe sélectivement la PKC, réduisant potentiellement l'activation dépendante de la phosphorylation de TM4SF18 et conduisant à son inhibition fonctionnelle. LY333531 cible sélectivement la PKCβ, qui est impliquée dans la phosphorylation de TM4SF18, inhibant ainsi sa fonction. La rottlerine, en tant qu'inhibiteur de la PKCδ, entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activité de TM4SF18, ce qui aboutit à son inhibition. La chélérythrine et la ruboxistaurine, deux inhibiteurs de la PKC, empêchent la phosphorylation et donc l'activation de TM4SF18, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. L'enzastaurine inhibe également la PKCβ, jouant un rôle dans la régulation de TM4SF18 et conduisant à une diminution de la phosphorylation et de l'activité. Enfin, l'hispidine sert d'inhibiteur de la PKC et, en inhibant la PKC, la phosphorylation nécessaire à l'activation de TM4SF18 est empêchée, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la protéine.