Inhibiteurs TIP120B

Les inhibiteurs courants de TIP120B comprennent, sans s'y limiter, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et la Curcumine CAS 458-37-7.

TIP120B, également connu sous le nom de CAND1 (Cullin-associated and neddylation-dissociated 1), joue un rôle critique dans la régulation du système ubiquitine-protéasome en interagissant avec les cullin-RING ubiquitin ligases (CRLs). Ces ligases E3 sont essentielles pour cibler des substrats spécifiques pour l'ubiquitination, conduisant à leur dégradation par le protéasome. La fonction de TIP120B fait partie intégrante de la régulation des LCR, affectant des processus cellulaires clés tels que le contrôle du cycle cellulaire, la transduction des signaux et l'expression des gènes. En se liant aux cullines nonneddylées, TIP120B empêche l'assemblage prématuré des complexes CRL, contrôlant ainsi le moment et la spécificité de l'ubiquitination du substrat. Ce mécanisme est crucial pour la régulation précise du renouvellement des protéines dans la cellule, assurant une fonction cellulaire appropriée et une réponse aux stimuli externes.

L'inhibition de TIP120B perturbe ce mécanisme de régulation critique, entraînant une altération de l'activité des LCR et, par conséquent, des déséquilibres dans l'ubiquitination et la dégradation des protéines. Sans l'action inhibitrice de TIP120B sur les cullines nonneddylées, les LCR peuvent devenir constitutivement actives ou ne pas se désassembler après l'ubiquitination du substrat, ce qui entraîne soit la dégradation de protéines non ciblées, soit la stabilisation de protéines destinées à être dégradées. Cette perturbation peut affecter divers processus cellulaires, notamment ceux qui sont essentiels à la division cellulaire, à la réparation de l'ADN et à la transduction des signaux, ce qui peut entraîner une croissance cellulaire non régulée, une instabilité génomique et une altération de la signalisation cellulaire. Les mécanismes généraux d'inhibition de TIP120B impliquent le blocage de son interaction avec les cullines ou l'interférence avec sa capacité à réguler le cycle de nédylation. En empêchant TIP120B de jouer son rôle de facteur de régulation, le contrôle précis du système ubiquitine-protéasome est compromis, ce qui souligne l'importance de TIP120B dans le maintien de l'homéostasie cellulaire par son inhibition de l'activité des LCR.