Inhibiteurs TIP120

Les inhibiteurs courants de la TIP120 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de la TIP120 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui affectent l'activité fonctionnelle de la protéine dans la cellule. La trichostatine A, par exemple, inhibe les histones désacétylases, ce qui entraîne une hyperacétylation des protéines. Cette altération de l'état d'acétylation des protéines peut modifier l'expression des gènes qui codent pour les régulateurs de la TIP120, modulant ainsi son état fonctionnel. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132 et le Bortezomib entraînent l'accumulation de protéines ubiquitinées qui peuvent séquestrer la TIP120 ou ses cofacteurs, empêchant la TIP120 de remplir ses fonctions normales. De même, des inhibiteurs comme la leupeptine et l'E-64 ciblent respectivement les protéases à sérine et à cystéine, et leur activité peut conduire à la stabilisation de complexes protéiques qui impliquent la TIP120, entravant ainsi sa fonction.

D'autres produits chimiques comme l'ALLN et la Lactacystine empêchent la dégradation des protéines médiée par le protéasome, ce qui peut conduire à l'accumulation de protéines qui interagissent avec la TIP120, affectant ainsi ses rôles régulateurs normaux. L'aprotinine et la pepstatine A, qui sont des inhibiteurs de protéase, peuvent stabiliser les protéines qui interagissent avec le TIP120 ou le régulent, ce qui entraîne une inhibition de son activité. Le PI-1840 est un autre inhibiteur de protéase à sérine qui peut entraîner des modifications dans le renouvellement et la fonction des protéines, réduisant indirectement l'activité de TIP120. L'O-Phénanthroline, un inhibiteur de métalloprotéases, peut préserver les interactions protéine-protéine qui sont essentielles pour les fonctions régulatrices de TIP120 et donc entraver son activité. Enfin, Z-LLL-CHO est un inhibiteur du protéasome qui peut provoquer une accumulation de protéines régulatrices, qui peuvent alors se lier à TIP120 et l'inhiber, ce qui constitue une voie supplémentaire par laquelle l'activité de TIP120 peut être limitée dans le milieu cellulaire. Chaque inhibiteur, par son mécanisme unique, converge vers l'altération de l'état fonctionnel de TIP120, freinant ainsi son activité dans la cellule.