Inhibiteurs Tim23B

Les inhibiteurs courants de Tim23B comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, la roténone CAS 83-79-4, l'antimycine A CAS 1397-94-0, l'acide bongkrekique CAS 11076-19-0 et l'azoture de sodium CAS 26628-22-8.

Les inhibiteurs chimiques affectant Tim23B peuvent être classés en plusieurs catégories en fonction de leur mécanisme d'action. Par exemple, le CCCP et le 2,4-dinitrophénol sont des protonophores qui perturbent la membrane mitochondriale en dissipant les gradients de protons. Ces composés rendent le gradient électrochimique inefficace, influençant directement la capacité de Tim23B à fonctionner dans le transport des protéines. Un autre groupe, comprenant la roténone et l'antimycine A, cible directement les composants de la chaîne de transport d'électrons, qui est essentielle au maintien du gradient électrochimique sur lequel repose Tim23B. Leur impact sur le complexe I et le complexe III, respectivement, se traduit par un effet en aval sur la fonction de Tim23B.

L'oligomycine et l'atractyloside interfèrent avec la synthèse et le transport de l'ATP, tous deux nécessaires aux processus médiés par Tim23B. L'oligomycine inhibe l'ATP synthase, ce qui entraîne une baisse des niveaux d'ATP, tandis que l'atractyloside bloque l'adénine nucléotide translocateur (ANT), ce qui affecte l'échange ATP/ADP à travers la membrane interne de la mitochondrie. L'azide agit comme un ionophore, modifiant les gradients ioniques et donc la membrane mitochondriale. Plus précisément, la valinomycine perturbe l'équilibre des ions potassium, tandis que l'azide inhibe la cytochrome c oxydase, qui fait partie de la chaîne de transport d'électrons. L'acide bongkrékique et le N-Ethylmaléimide représentent des classes uniques. L'acide bongkrekique inhibe l'ANT, ce qui affecte les rapports ATP/ADP et donc Tim23B. D'autre part, le N-Ethylmaléimide modifie les résidus de cystéine, ce qui a un impact sur les interactions protéine-protéine de Tim23B. Globalement, chacun de ces produits chimiques agit en perturbant différents aspects de la fonctionnalité mitochondriale, qui est essentielle pour l'activité de Tim23B.