Inhibiteurs TIA1

L'anisomycine inhibe la synthèse des protéines en se liant à la sous-unité ribosomale 60S, ce qui entrave l'activité de la peptidyl transférase. Cela entraîne l'inhibition de la traduction de l'ARNm, qui est essentielle à la synthèse de TIA1. Comme TIA1 est une protéine qui se lie à l'ARN, sa fonction est entravée par le manque de synthèse, ce qui réduit indirectement le pool fonctionnel de TIA1 dans la cellule.

Le cycloheximide agit en bloquant l'étape de translocation de la synthèse des protéines sur les ribosomes, inhibant ainsi la synthèse de nombreuses protéines, dont la TIA1. La synthèse de TIA1 étant inhibée, la concentration et la fonction cellulaires de la protéine sont réduites.

L'émétine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut indirectement inhiber TIA1 en bloquant sa traduction. L'émétine se lie étroitement à la sous-unité ribosomique 40S, interférant avec la translocation du peptidyl-ARNt du site A au site P du ribosome. Cette action empêche la production d'une nouvelle protéine TIA1, inhibant ainsi sa disponibilité et sa fonction dans la cellule.

Le rocaglamide inhibe l'initiation de la traduction des protéines en se liant à l'eIF4A et en empêchant son interaction avec l'eIF4B et l'eIF4F, des composants essentiels pour l'assemblage du ribosome sur l'ARNm. Comme la synthèse de TIA1 dépend d'une initiation efficace de la traduction, le rocaglamide inhibe indirectement TIA1 en réduisant sa synthèse.

Le silvestrol est un inhibiteur de l'initiation de la traduction. Il fonctionne en se liant à l'hélicase à boîte DEAD eIF4A, un facteur essentiel dans le processus de recrutement des ribosomes sur l'ARNm. Cette liaison empêche l'assemblage du complexe eIF4F, diminuant ainsi la synthèse des protéines, dont TIA1. Par conséquent, la fonction de TIA1 est indirectement inhibée en raison de sa synthèse réduite.

La harringtonine inhibe la synthèse des protéines en empêchant l'étape d'élongation initiale de la traduction. Pour ce faire, elle se lie au site A de la sous-unité ribosomale 60S, ce qui entraîne l'inhibition de la formation des liaisons peptidiques. Cette action entraîne une diminution de la synthèse de TIA1, inhibant ainsi indirectement la fonction de la protéine en raison d'un manque de production de nouvelles protéines.

L'homoharringtonine inhibe la synthèse des protéines en se liant aux ribosomes et en empêchant l'incorporation des acides aminés dans les chaînes peptidiques qui s'allongent. Cette inhibition réduit la synthèse des protéines, dont la TIA1, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle en raison de la diminution des taux cellulaires.

La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines en agissant comme un analogue de l'aminoacyl-ARNt, ce qui entraîne la libération de chaînes polypeptidiques incomplètes. Cet effet réduit la synthèse de toutes les protéines, y compris la TIA1, inhibant ainsi indirectement sa fonction en empêchant la production de la protéine TIA1 fonctionnelle.

L'alpha-sarcine est une protéine inactivatrice du ribosome qui clive une liaison phosphodiester spécifique au sein de l'ARNr 28S du ribosome, ce qui entraîne l'inhibition de la translocation du peptidyl-ARNt dépendante du facteur d'élongation pendant la synthèse des protéines. Cette action entraîne une diminution de la synthèse des protéines, y compris de la TIA1, inhibant ainsi indirectement sa fonction.