Thioguanine Activateurs

Les activateurs courants de la thioguanine comprennent, entre autres, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, l'acide folinique CAS 58-05-9 et le butyrate de sodium CAS 156-54-7.

La thioguanine est un analogue de la purine, ce qui active sa conversion métabolique en métabolites actifs qui exercent des effets biologiques en s'incorporant à l'ADN et à l'ARN. Pour comprendre le processus d'activation de la thioguanine, il faut étudier les voies enzymatiques cellulaires qui la transforment de sa forme originale en un composé qui peut participer directement à la synthèse des acides nucléiques. Cette conversion est essentielle pour que la thioguanine remplisse son rôle au sein de la cellule, en se substituant aux bases nucléotidiques naturelles. L'étape initiale de ce processus d'activation est la conversion de la thioguanine en thioguanine monophosphate (TGMP) par l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT). Cette étape est fondamentale, car elle marque l'entrée de la thioguanine dans la voie de biosynthèse des nucléotides, permettant une phosphorylation ultérieure sous des formes plus actives, telles que la thioguanine diphosphate (TGDP) et la thioguanine triphosphate (TGTP), par des kinases spécifiques.

La phosphorylation ultérieure du TGMP en TGDP et enfin en TGTP est cruciale pour l'intégration de la thioguanine dans l'ADN et l'ARN. Ces transformations sont catalysées par la nucléoside diphosphate kinase et la nucléoside monophosphate kinase, des enzymes qui jouent un rôle essentiel dans l'économie cellulaire en maintenant l'équilibre des nucléotides triphosphates. La forme active, le TGTP, imite les nucléotides endogènes, ce qui permet son incorporation dans les chaînes d'acide nucléique au cours des processus de réplication de l'ADN et de transcription de l'ARN. Cette incorporation perturbe la fonction normale des acides nucléiques, affectant la synthèse des protéines et la division cellulaire. L'activation de la thioguanine n'est donc pas un processus simple, mais une conversion enzymatique en plusieurs étapes qui aboutit à la production d'un métabolite capable de s'intégrer dans les acides nucléiques et d'en affecter la fonction.