THEG Activateurs

Les activateurs THEG courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les THEG peuvent être regroupés en fonction de leurs principaux mécanismes d'action, principalement axés sur l'élévation des niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) ou sur l'activation de protéines kinases spécifiques susceptibles de réguler l'activité des THEG. La forskoline, l'isoprotérénol, la PGE1 (prostaglandine E1), le BAY 60-6583 et le Rolipram sont des représentants qui augmentent principalement les niveaux d'AMPc dans les cellules. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et le PGE1 activent la synthèse de l'AMPc par l'intermédiaire de leurs récepteurs couplés aux protéines G respectifs. Le BAY 60-6583, par son action sélective sur les récepteurs A2B de l'adénosine, favorise également l'accumulation d'AMPc. Le Rolipram obtient un résultat similaire en inhibant la phosphodiestérase 4, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc. Ensemble, ces agents augmentent les niveaux d'AMPc, ce qui peut activer la THEG, en supposant que la fonction de la THEG est modulée par des voies dépendantes de l'AMPc, telles que celles médiées par la protéine kinase A (PKA).

D'autres produits chimiques agissent par des voies kinases distinctes ou en modulant les processus liés à l'AMPc. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui pourraient phosphoryler et activer la THEG si elle fait partie du mécanisme de réponse au stress. Le PMA, un activateur connu de la protéine kinase C (PKC), pourrait également phosphoryler la THEG si celle-ci est régulée par des voies associées à la PKC. L'IBMX et le Cilostazol empêchent tous deux la dégradation de l'AMPc, l'IBMX par inhibition non spécifique des phosphodiestérases et le Cilostazol par inhibition spécifique de la phosphodiestérase 3. L'augmentation de l'AMPc qui en résulte peut conduire à l'activation de la PKA, qui à son tour peut activer la THEG. En outre, le vardénafil et le sildénafil, tous deux inhibiteurs de la phosphodiestérase 5, augmentent principalement les niveaux de GMPc, mais l'augmentation subséquente de l'AMPc par l'activation croisée des voies de signalisation pourrait également influencer l'activité de la THEG. Le zaprinast, en inhibant la phosphodiestérase 5, peut entraîner une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui pourrait affecter la THEG si son activité est régulée par la signalisation des nucléotides cycliques.