THEG激活剂

常见的 THEG 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE1（前列腺素 E1）CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

THEG 可根据其主要作用机制进行分组，主要侧重于提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平或激活可能调节 THEG 活性的特定蛋白激酶。福斯可林、异丙肾上腺素、PGE1（前列腺素 E1）、BAY 60-6583 和罗利普仑是主要提高细胞内 cAMP 水平的代表药物。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，从而增加 cAMP 的产生。异丙肾上腺素（一种β-肾上腺素能激动剂）和 PGE1 可通过各自的 G 蛋白偶联受体激活 cAMP 合成。BAY 60-6583 通过对腺苷 A2B 受体的选择性作用，也能促进 cAMP 的积累。罗利普仑通过抑制磷酸二酯酶 4 来防止 cAMP 分解，从而达到类似的效果。假设 THEG 的功能受 cAMP 依赖性途径（如由蛋白激酶 A（PKA）介导的途径）的调节，那么这些药物共同提高了 cAMP 水平，从而激活了 THEG。

其他化学物质则通过不同的激酶途径或通过调节 cAMP 相关过程来发挥作用。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶，如果它是应激反应机制的一部分，则可磷酸化并激活 THEG。PMA是一种已知的蛋白激酶C（PKC）激活剂，如果THEG受PKC相关途径的调节，PMA也可能使THEG磷酸化。IBMX 和西洛他唑都能阻止 cAMP 的降解，IBMX 通过非特异性地抑制磷酸二酯酶，而西洛他唑则通过特异性地抑制磷酸二酯酶 3。由此产生的 cAMP 升高可导致 PKA 激活，进而激活 THEG。此外，伐地那非和西地那非都是磷酸二酯酶 5 抑制剂，主要增加 cGMP 水平，但随后通过信号通路的交叉激活增加的 cAMP 也会影响 THEG 的活性。扎普瑞那司特通过抑制磷酸二酯酶 5，可导致 cAMP 和 cGMP 水平升高，如果 THEG 的活性受环核苷酸信号调节，则可能对其产生影响。