Inhibiteurs THAP3

Les inhibiteurs de THAP3 les plus courants comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les inhibiteurs chimiques de la THAP3 peuvent exercer leurs effets par divers mécanismes qui entravent la fonction de la protéine dans la cellule. Le cycloheximide cible le processus de synthèse des protéines lui-même, en interrompant la machinerie de traduction et en empêchant ainsi la production de THAP3. Cette action se traduit par une absence de THAP3 dans la cellule, car de nouvelles protéines ne peuvent être synthétisées pour remplacer celles qui se dégradent naturellement au fil du temps. Les inhibiteurs du protéasome, tels que le MG-132 et le bortézomib, perturbent la voie de dégradation des protéines, ce qui entraîne une accumulation de protéines dans la cellule, y compris de THAP3 potentiellement mal repliée ou endommagée. Cette accumulation peut perturber l'équilibre cellulaire normal, entraînant une perte de fonction de la THAP3 en raison d'un environnement cellulaire encombré qui affecte sa stabilité ou ses interactions avec d'autres molécules.

Les inhibiteurs de l'autophagie comme la chloroquine peuvent également entraîner une augmentation des niveaux de protéines en empêchant leur dégradation dans les lysosomes, ce qui peut également perturber la fonction de la THAP3 en provoquant l'agrégation des protéines. Le chlorure de lithium, en inhibant GSK-3, peut perturber les voies qui sont cruciales pour l'activité de THAP3, conduisant à une perte fonctionnelle de THAP3. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase, tels que la trichostatine A, modifient l'expression des gènes, ce qui peut indirectement affecter la fonction de la THAP3 en modifiant les schémas d'expression des protéines qui interagissent avec elle ou la régulent. Les inhibiteurs de kinases, comme la Staurosporine et l'Alsterpaullone, peuvent empêcher la phosphorylation des protéines, y compris potentiellement de la THAP3 ou de ses protéines associées, ce qui est essentiel pour de nombreuses voies de signalisation et fonctions protéiques. De même, le LY294002 perturbe la signalisation PI3K/AKT, ce qui a un impact sur la fonction de la THAP3 en modifiant les processus cellulaires dans lesquels elle est impliquée. Erastin, en perturbant l'homéostasie redox cellulaire, peut conduire à un stress oxydatif qui altère THAP3. Enfin, le PD98059 agit sur la voie des MAP kinases, en inhibant MEK et, par la suite, l'activation de MAPK/ERK, ce qui peut entraîner une perte de la fonction de THAP3 en raison de la perturbation des voies de signalisation critiques.