Inhibiteurs TERT

Les inhibiteurs courants de TERT comprennent, entre autres, le chlorhydrate de doxorubicine CAS 25316-40-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la curcumine CAS 458-37-7, la doxorubicine CAS 23214-92-8 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

La transcriptase inverse de la télomérase (TERT) est une sous-unité catalytique de la télomérase, une enzyme essentielle au maintien des télomères, les capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes. Les télomères jouent un rôle crucial dans la préservation de la stabilité et de l'intégrité du génome en empêchant la dégradation et la fusion des chromosomes. La TERT fonctionne principalement en ajoutant des séquences d'ADN répétitives aux extrémités des chromosomes pendant la division cellulaire, contrecarrant le raccourcissement naturel des télomères qui se produit à chaque cycle de réplication de l'ADN. En allongeant les télomères, la TERT contribue à assurer la longévité et la capacité de réplication des cellules, en particulier dans les tissus hautement prolifératifs tels que les cellules souches et les cellules cancéreuses.

L'inhibition de la TERT est un domaine de recherche important en raison de ses implications dans la thérapie du cancer et les maladies liées à l'âge. Divers mécanismes ont été proposés pour inhiber l'activité de TERT, en ciblant différentes étapes de la fonction télomérase. Une approche consiste à interférer avec l'assemblage ou la stabilité du complexe télomérase, en empêchant la TERT de se lier à son composant ARN ou à d'autres protéines associées. Une autre stratégie consiste à perturber l'activité catalytique de la TERT elle-même, en inhibant sa capacité à synthétiser l'ADN télomérique. En outre, l'inhibition de l'expression de la TERT ou du trafic de la télomérase vers les télomères a été étudiée comme moyen de limiter l'élongation des télomères et d'induire la sénescence cellulaire ou l'apoptose. Il est essentiel de comprendre les mécanismes précis de l'inhibition de TERT pour développer de nouvelles stratégies visant à cibler l'activité de la télomérase dans divers contextes pathologiques.