Inhibiteurs TDE2L

Les inhibiteurs courants du TDE2L comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TDE2L agissent par divers mécanismes pour entraver son activité. La staurosporine agit en entravant l'activité kinase essentielle à la phosphorylation de la TDE2L, qui est vitale pour son rôle fonctionnel dans la cellule. De même, le Bisindolylmaleimide I cible spécifiquement la protéine kinase C, qui est impliquée dans la phosphorylation d'une pléthore de protéines, dont le TDE2L. L'inhibition de cette kinase entrave la phosphorylation et, par conséquent, l'activation du TDE2L. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), et en contrecarrant PI3K, ces inhibiteurs diminuent la phosphorylation des protéines en aval de la voie PI3K, ce qui inclut probablement TDE2L, conduisant à une diminution de son activité.

Dans la voie MAPK/ERK, PD98059 et U0126 sont tous deux des inhibiteurs de la MEK, qui peuvent bloquer la voie, empêchant potentiellement la phosphorylation et l'activation subséquente du TDE2L. Le SB203580, en tant qu'inhibiteur sélectif de la MAP kinase p38, et le SP600125, qui inhibe la kinase c-Jun N-terminale (JNK), ont pour fonction de perturber les états de phosphorylation des protéines au sein de leurs voies respectives, et cette perturbation peut s'étendre au TDE2L, entraînant son inhibition fonctionnelle. PP2 et Dasatinib, en inhibant sélectivement les tyrosine kinases de la famille Src et un spectre de tyrosine kinases respectivement, peuvent réduire la phosphorylation d'une gamme de substrats et empêcher l'activation du TDE2L s'il se trouve dans leur gamme de substrats. L'imatinib cible les tyrosines kinases telles que ABL, c-Kit et PDGFR, et en inhibant ces kinases, il peut réduire la phosphorylation et l'activité du TDE2L s'il est influencé par ces kinases. Enfin, l'erlotinib, qui inhibe la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), peut empêcher l'activation des protéines en aval qui peuvent être essentielles à l'activité fonctionnelle de la TDE2L, l'inhibant ainsi efficacement.