Inhibiteurs TCR V3 γ

Les inhibiteurs courants du TCR V3 γ comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques du TCR V3 γ peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes qui entravent les différentes étapes de la signalisation des cellules T. La cyclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) ciblent la phase d'activation des cellules T. La ciclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) ciblent la phase d'activation des cellules T. Ces deux produits chimiques se lient aux immunophilines. Les deux produits chimiques se lient aux immunophilines, mais la ciclosporine A se lie aux cyclophilines tandis que le FK506 se lie à la FKBP. Ces complexes inhibent ensuite la calcineurine, une phosphatase essentielle pour déphosphoryler le facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT), un facteur de transcription nécessaire à la production d'interleukine-2 (IL-2). L'IL-2 est cruciale pour la signalisation du TCR V3 γ car elle favorise la prolifération et la différenciation des cellules T. L'inhibition de la calcineurine réduit donc efficacement la capacité de signalisation du TCR V3 γ.

D'autres produits chimiques tels que le PD 98059 et l'U0126 interfèrent avec la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) en inhibant MEK1/2, empêchant l'activation d'ERK1/2, qui sont des kinases en aval impliquées dans l'activation des cellules T. Cela entraîne une diminution du signal pour les cytokines et les cytokines. Il en résulte une diminution du signal de production de cytokines, ce qui limite l'activité fonctionnelle du TCR V3 γ. De même, le SP600125 entrave la fonction du TCR V3 γ en inhibant la JNK, une autre kinase de la voie d'activation des lymphocytes T. En stoppant la JNK, le SP600125 empêche la production de cytokines. En arrêtant la JNK, le SP600125 perturbe la signalisation nécessaire à l'activation complète des cellules T. PP2 et Dasatinib inhibent les kinases de la famille Src, qui sont essentielles pour initier la cascade de signalisation du TCR en phosphorylant les protéines en aval lors de la reconnaissance de l'antigène. En inhibant ces kinases, PP2 et Dasatinib empêchent une signalisation efficace à travers le TCR V3 γ. SB203580 agit sur la MAP kinase p38, une autre molécule qui joue un rôle dans l'activation des cellules T et la production de cytokines, atténuant ainsi les signaux qui passent à travers le TCR V3 γ. LY294002 et Wortmannin ciblent PI3K, qui est essentiel à la survie et à la fonction des cellules T. L'inhibition de PI3K limite la capacité des cellules T à se défendre contre les infections. L'inhibition de PI3K limite l'activation et la prolifération des cellules T, inhibant ainsi fonctionnellement le TCR V3 γ. Enfin, le BIBF 1120 (Nintedanib) cible de multiples tyrosines kinases, qui sont impliquées dans diverses voies de signalisation, y compris celles qui conduisent à l'activation des cellules T, et inhibe ainsi les processus de signalisation du TCR V3 γ.