TCP11L2 Activateurs

Les activateurs courants de TCP11L2 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de TCP11L2 peuvent influencer son activité par diverses voies biochimiques en modifiant l'état de phosphorylation de la protéine, la phosphorylation étant un mécanisme courant d'activation des protéines. Le bisindolylmaleimide I, par exemple, inhibe la protéine kinase C (PKC), ce qui entraîne une augmentation compensatoire de l'activité de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer TCP11L2. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ensuite la PKA qui peut cibler et activer TCP11L2 par phosphorylation. De même, le 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc, et le Dibutyryl cAMP (db-cAMP) activent tous deux la PKA, favorisant la phosphorylation et l'activation de TCP11L2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active également la PKC, qui peut directement phosphoryler la TCP11L2, entraînant son activation.

En outre, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline capables de phosphoryler et d'activer TCP11L2. Ce mécanisme est également exploité par la Thapsigargin, qui inhibe le SERCA, provoquant une augmentation du calcium cytosolique et l'activation subséquente de kinases capables d'activer TCP11L2. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne un état actif et phosphorylé durable de TCP11L2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent également phosphoryler TCP11L2. La sphingosine subit une phosphorylation pour former la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui, par l'intermédiaire de ses récepteurs, peut activer les kinases en aval pour phosphoryler et activer la TCP11L2. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation d'autres voies au sein de la cellule qui aboutissent finalement à la phosphorylation et à l'activation de TCP11L2, mettant en évidence la complexité et l'interconnectivité des réseaux de signalisation cellulaires dans la régulation de la fonction des protéines.