Inhibiteurs TBG

Les inhibiteurs de TBG courants comprennent, sans s'y limiter, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, l'Auranofin CAS 34031-32-8, l'acide ellagique, dihydrate CAS 476-66-4 et le tétrachloroplatinate de potassium (II) CAS 10025-99-7.

Les inhibiteurs chimiques de la globuline liant la thyroxine (TBG) peuvent entraver la fonction de la protéine par divers mécanismes, en se concentrant principalement sur la perturbation de sa capacité de liaison à la thyroxine. L'iodoacétamide et le N-Ethylmaléimide peuvent inhiber la TBG en ciblant les résidus cystéine de la protéine. Ces agents alkylent les groupes thiol des cystéines, qui sont essentiels au maintien de la structure et de la fonction de la TBG, en particulier sa capacité à se lier à la thyroxine. De même, l'auranofine, un composé contenant de l'or, et le p-Chloromercuribenzoate, un composé mercuriel, peuvent se lier aux résidus cystéine de la TBG, entraînant une perte de fonction. Cette liaison peut empêcher la TBG de se lier correctement à la thyroxine, inhibant ainsi son rôle physiologique dans le transport des hormones thyroïdiennes.

D'autres produits chimiques agissent comme des inhibiteurs en perturbant potentiellement les dépendances des ions métalliques de la TBG ou en imitant ses ligands naturels. L'acide ellagique, par exemple, chélate les ions métalliques qui pourraient être essentiels à la structure et à la fonctionnalité de la TBG, tandis que le méthotrexate entre en compétition avec la thyroxine sur le site de liaison de la TBG en raison de sa similarité structurelle, ce qui peut inhiber la capacité de la protéine à lier son ligand naturel. Les composés métalliques tels que le tétrachloroplatinate(II), le chlorure de cadmium et l'acétate de plomb(II) peuvent également inhiber la TBG en remplaçant ou en se liant à des cofacteurs métalliques essentiels à son activité, ou en perturbant des liaisons disulfures cruciales. Le chlorure mercurique et l'oxyde de phénylarsine inhibent également la TBG en se liant de manière irréversible aux groupes thiols ou aux groupes thiols vicinaux, respectivement, ce qui affecte la conformation de la TBG et sa capacité à lier la thyroxine. Enfin, le clioquinol agit comme un chélateur de métaux, séquestrant potentiellement les ions métalliques et perturbant ainsi la nature métalloprotéique de la TBG, ce qui conduit à l'inhibition de sa capacité de liaison à la thyroxine. Chacun de ces produits chimiques cible la capacité de la TBG à interagir avec la thyroxine, garantissant l'inhibition de sa fonction biologique primaire sans affecter l'expression des gènes ou la modulation des protéines.