Inhibiteurs TBCC

Les inhibiteurs courants de la TBCC comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8, la Podophyllotoxine CAS 518-28-5, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et la Griseofulvine CAS 126-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TBCC peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses interactions avec la tubuline, la protéine que la TBCC aide à plier et à incorporer dans les microtubules. Le paclitaxel, par exemple, stabilise les microtubules et inhibe leur désassemblage, ce qui compromet le rôle de la TBCC dans la dynamique des microtubules. De même, la vincristine et la vinblastine se lient directement à la tubuline, inhibant sa polymérisation et empêchant ainsi l'association de la TBCC avec la tubuline. Cette perturbation du processus normal de polymérisation inhibe directement l'activité fonctionnelle de la TBCC. La colchicine et la podophyllotoxine se lient également à la tubuline, avec une inhibition de la polymérisation qui limite ensuite la capacité opérationnelle de la TBCC dans la formation des microtubules. Le nocodazole et la griséofulvine perturbent les réseaux de microtubules en inhibant également la polymérisation de la tubuline, ce qui entrave indirectement la fonction de la TBCC dans l'assemblage et le maintien des microtubules.

Poursuivant le thème de l'interaction avec la tubuline, l'éribuline se lie aux extrémités de croissance des microtubules, séquestrant la tubuline dans des agrégats non fonctionnels que la TBCC est alors incapable d'utiliser efficacement. La vinflunine déstabilise les microtubules et leur assemblage en se liant à la tubuline, ce qui peut supprimer la TBCC en raison de son rôle dans la stabilisation de la formation des microtubules. Le Peloruside A bloque la tubuline dans un état polymérisé, empêchant ainsi la TBCC de jouer son rôle typique d'aide à la formation et à la stabilité des microtubules. La combrétastatine A4 cible la tubuline et son assemblage en microtubules, inhibant directement l'activité fonctionnelle de la TBCC qui dépend de la polymérisation de la tubuline pour exercer ses effets. Enfin, le 2-méthoxyestradiol se lie également à la tubuline et entrave sa polymérisation, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la fonction de la TBCC au sein du réseau cellulaire de microtubules. Chacune de ces substances chimiques interagit avec le processus d'assemblage des microtubules de telle sorte que la fonction de la TBCC, en tant que protéine essentielle à la formation et à la stabilité des microtubules, est inhibée.