Inhibiteurs taperin

Les inhibiteurs courants de la taperine comprennent, sans s'y limiter, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs chimiques de la taperine peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes en ciblant différents aspects de la physiologie cellulaire. La ouabaïne et la digoxine, par exemple, inhibent spécifiquement la pompe Na⁺/K⁺-ATPase, qui joue un rôle crucial dans le maintien du gradient électrochimique à travers les membranes cellulaires. La tapérine, qui est une protéine membranaire intégrale, dépend de ces gradients pour fonctionner correctement. Lorsque l'activité de cette pompe à ions est inhibée, le déséquilibre ionique qui en résulte peut entraîner un dysfonctionnement de la tapéine en modifiant l'environnement cellulaire dont elle a besoin pour fonctionner. De même, la brefdine A et la monensine perturbent respectivement les organites intracellulaires et les gradients ioniques. La capacité de la bréfeldine A à inhiber la fonction de l'appareil de Golgi empêche le pliage et le trafic corrects de la tapérine. La monensine agit comme un ionophore qui modifie le pH intracellulaire et les concentrations de sodium, ce qui peut affecter le trafic et la localisation de la tapérine, conduisant à son inhibition fonctionnelle.

Des substances chimiques comme la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique inhibent les pompes SERCA, ce qui entraîne une diminution des réserves de calcium intracellulaire, qui sont essentielles pour diverses voies de signalisation et pour la fonction de protéines comme la taperine. L'inhibition de la glycosylation liée à l'azote par la tunicamycine peut conduire à des protéines de tapérine mal repliées qui sont ciblées pour la dégradation, ce qui les empêche de remplir leur fonction. La colchicine, en perturbant la polymérisation des microtubules, peut inhiber la localisation correcte de la taperine à la membrane plasmique. La filipine, qui se complexe avec le cholestérol membranaire, pourrait perturber les radeaux lipidiques nécessaires à la localisation et à la fonction correctes de la taperine. La chlorpromazine empêche l'endocytose dépendante de la clathrine, qui est essentielle pour le recyclage ou la livraison de la taperine à la membrane plasmique. Dynasore inhibe l'activité GTPase de la dynamine, cruciale pour le trafic des vésicules, ce qui pourrait conduire à une mauvaise localisation et à une inhibition fonctionnelle de la taperine. Enfin, la génistéine, en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase, peut empêcher les événements de phosphorylation nécessaires à la fonction de la taperine, ce qui entraîne une diminution de son activité.