Inhibiteurs Tankyrase

Les inhibiteurs de la tankyrase les plus courants comprennent, entre autres, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3, JW 74 CAS 863405-60-1, WIKI4 et G007-LK CAS 1380672-07-0.

Les inhibiteurs de tankyrase sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité des enzymes tankyrases, qui sont des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP). Les tankyrases, en particulier la tankyrase 1 et la tankyrase 2, sont impliquées dans divers processus cellulaires, notamment la régulation du maintien des télomères, la signalisation Wnt et la dégradation de certaines protéines. Les tankyrases catalysent l'ajout d'unités ADP-ribose aux protéines cibles, un processus connu sous le nom de poly-ADP-ribosylation, qui affecte la stabilité, la localisation et l'activité de ces protéines. L'un des rôles clés des tankyrases est de réguler la longueur des télomères en interagissant avec TRF1 (telomeric repeat-binding factor 1), une protéine qui se lie aux télomères. En modifiant TRF1, les tankyrases contrôlent la dynamique des télomères et les processus de vieillissement cellulaire. L'inhibition de l'activité de la tankyrase bloque cette poly-ADP-ribosylation, perturbant ses fonctions régulatrices dans le maintien des télomères et d'autres voies cellulaires. L'inhibition de la tankyrase a également un impact sur la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Les tankyrases favorisent la dégradation de l'Axine, un régulateur négatif de la voie Wnt, en la poly-ADP-ribosylant et en la marquant pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomique. L'inhibition de la tankyrase augmente la stabilité de l'Axin, ce qui entraîne la suppression de la signalisation Wnt. Les inhibiteurs de la tankyrase sont donc des outils précieux pour étudier comment les processus médiés par la tankyrase influencent la signalisation cellulaire, la dynamique des télomères et les voies de dégradation des protéines. Les chercheurs utilisent les inhibiteurs de tankyrase pour explorer les mécanismes moléculaires par lesquels les tankyrases coordonnent l'homéostasie cellulaire, le renouvellement des protéines et la transduction des signaux, ce qui permet de mieux comprendre le rôle que jouent ces enzymes dans le maintien de l'intégrité et de la fonction cellulaires.