TAFII-18 Activateurs

Les activateurs courants de TAFII-18 comprennent notamment la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5 et le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs de TAFII-18 englobent une série de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de TAFII-18 par le biais de voies de signalisation complexes. Par exemple, la forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, facilite indirectement le rôle de TAFII-18 dans l'initiation de la transcription par l'activation de la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation de ce coactivateur de la transcription. De même, l'IBMX maintient des niveaux élevés d'AMPc, prolongeant ainsi l'activité de la PKA et renforçant potentiellement la fonction de TAFII-18. L'activation de la PKC par le PMA et l'inhibition des kinases par l'épigallocatéchine gallate peuvent également entraîner une augmentation de l'activité de TAFII-18 en modifiant l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la régulation de la transcription. La sphingosine-1-phosphate et la thapsigargin, en modifiant respectivement la signalisation des lipides et l'homéostasie du calcium, peuvent activer des kinases qui favorisent directement ou indirectement les activateurs de TAFII-18. Les activateurs sont un ensemble de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de TAFII-18 par diverses voies de signalisation, renforçant ainsi son rôle dans l'initiation et la régulation de la transcription. La forskoline agit en augmentant l'AMPc intracellulaire qui active la PKA; la PKA activée peut alors phosphoryler les facteurs de transcription et les coactivateurs, y compris le TAFII-18, pour renforcer sa fonction. L'IBMX agit de la même manière que l'AMPc, mais en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne une activité soutenue de la PKA et un renforcement potentiel du TAFII-18. L'action de la PMA en tant qu'activateur de la PKC peut conduire à la phosphorylation de protéines dans la régulation de la transcription, ce qui pourrait favoriser l'activité du TAFII-18. L'EGCG, en tant qu'inhibiteur de kinase, peut atténuer les effets régulateurs négatifs sur les coactivateurs de la transcription, ce qui pourrait entraîner une amplification de la fonction de coactivateur transcriptionnel de TAFII-18.

En outre, des molécules de signalisation comme la sphingosine-1-phosphate activent des kinases en aval qui peuvent renforcer le rôle de TAFII-18 dans l'expression des gènes. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique et l'activation subséquente des kinases dépendantes du calcium pourrait influencer positivement l'activité de TAFII-18. Les inhibiteurs de PI3K, LY294002 et Wortmannin, peuvent libérer une partie des effets inhibiteurs sur les coactivateurs de la transcription, ce qui entraîne une augmentation nette de l'activité de TAFII-18. L'inhibition de la MAPK p38 par le SB203580 et la prévention de l'activation de l'ERK par l'U0126 pourraient réduire l'inhibition des coactivateurs de la transcription basée sur la phosphorylation, ce qui faciliterait le rôle de TAFII-18. De plus, l'ionophore calcique A23187 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, renforçant potentiellement l'activité de TAFII-18 par des voies de signalisation dépendantes du calcium. La staurosporine, malgré son large profil d'inhibition des kinases, pourrait activer sélectivement les voies de transcription qui incluent TAFII-18 en levant l'inhibition sur les fonctions des coactivateurs. Ces activateurs chimiques agissent collectivement par des voies uniques pour renforcer l'activité fonctionnelle de TAFII-18 sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de la stimuler directement.