Les activateurs chimiques de T2R15 comprennent une variété de composés qui peuvent déclencher la sensation de goût amer en interagissant directement avec le récepteur gustatif. Le benzoate de dénatonium, connu pour son extrême amertume, active T2R15 en se liant à son domaine de liaison au ligand, ce qui induit un changement structurel dans le récepteur, lui permettant d'interagir avec les protéines G qui déclenchent la cascade de signalisation intracellulaire nécessaire à la perception du goût. De même, la quinine, un composé naturellement amer, sert d'activateur direct en se liant à T2R15, ce qui entraîne une interaction avec des molécules de signalisation qui amplifient le signal du goût amer.
Le propylthiouracile, la saccharine, le sucralose et l'aspartame sont des édulcorants artificiels qui activent paradoxalement T2R15, bien qu'ils soient principalement associés au goût sucré. Ce processus d'activation implique une liaison directe avec le récepteur, suivie de l'activation de voies de signalisation qui aboutissent à la perception de l'amertume. Le phénylthiocarbamide (PTC), un autre composé amer bien connu, active T2R15 en se liant directement au récepteur, puis en activant les cellules gustatives. L'acésulfame potassique, un autre édulcorant artificiel, et la caféine, un alcaloïde amer présent dans le café et le thé, activent tous deux T2R15 par un mécanisme similaire, où la liaison directe au récepteur déclenche la voie de signalisation du goût amer. La naringine, un flavonoïde présent dans les pamplemousses, et l'aloïne, présente dans les aloès, activent toutes deux T2R15 par interaction directe avec le récepteur, ce qui entraîne l'activation de processus de signalisation en aval qui contribuent à la perception de l'amertume. Enfin, le sulfate de magnésium, qui a un goût amer, active également T2R15 par interaction avec le récepteur, ce qui entraîne les processus de signalisation qui permettent la transduction du goût amer. Toutes ces substances chimiques, en se liant directement à T2R15 et en l'activant, mettent en évidence la diversité des composés qui peuvent déclencher la réponse au goût amer par l'intermédiaire de ce récepteur gustatif spécifique.
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