SUR-2 Activateurs

Les activateurs SUR-2 courants comprennent notamment la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le β-Estradiol CAS 50-28-2 et la L-3,3′,5-Triiodothyronine, acide libre CAS 6893-02-3.

SUR-2, également connu sous le nom de récepteur 2 des sulfonylurées, est un composant intégral des canaux potassiques sensibles à l'ATP (KATP), qui sont des régulateurs cruciaux de l'excitabilité cellulaire et de la sécrétion d'insuline dans les cellules bêta du pancréas et d'autres tissus excitables. Sur le plan fonctionnel, SUR-2 agit comme une sous-unité régulatrice des canaux KATP, modulant leur sensibilité aux niveaux intracellulaires d'ATP et d'ADP. Les canaux KATP sont constitués de sous-unités de canaux potassiques à redressement interne (Kir6.x) et de sous-unités régulatrices SUR, formant des complexes hétéro-octamériques qui résident dans la membrane plasmique. Dans des conditions physiologiques, de fortes concentrations intracellulaires d'ATP inhibent l'activité des canaux KATP en se liant à SUR-2, ce qui favorise la fermeture du canal et la dépolarisation de la membrane. Inversement, une diminution des niveaux d'ATP ou une augmentation des niveaux d'ADP soulagent cette inhibition, entraînant l'ouverture du canal KATP, l'efflux de potassium et l'hyperpolarisation de la membrane, ce qui inhibe l'excitabilité cellulaire et favorise la libération d'insuline dans les cellules bêta du pancréas. Au-delà de son rôle dans les cellules bêta pancréatiques, la régulation des canaux KATP par SUR-2 influence également la fonction cardiovasculaire, le tonus des muscles lisses et l'excitabilité neuronale, soulignant ainsi son importance dans divers processus physiologiques.

L'activation de SUR-2 est régie par de multiples mécanismes de régulation qui modulent son interaction avec les nucléotides, les médicaments et les protéines régulatrices. La liaison de l'ATP intracellulaire à SUR-2 induit des changements de conformation qui stabilisent l'état fermé des canaux KATP, inhibant l'efflux de potassium et maintenant la quiescence cellulaire. Inversement, la liaison de nucléotides aux domaines de liaison aux nucléotides (NBD) de SUR-2 peut déclencher l'ouverture du canal en réponse à un stress métabolique ou à des agents pharmacologiques tels que les sulfonylurées. En outre, des modifications post-traductionnelles, notamment la phosphorylation et la palmitoylation, régulent l'activité et la localisation subcellulaire de SUR-2, influençant ainsi la fonction des canaux KATP et l'excitabilité cellulaire. L'interaction dynamique entre ces mécanismes de régulation assure un contrôle précis de l'activité des canaux KATP en réponse à des signaux métaboliques et pharmacologiques, contribuant ainsi au maintien de l'homéostasie cellulaire et de la fonction physiologique.