Inhibiteurs SUN1

Les inhibiteurs courants de SUN1 comprennent, sans s'y limiter, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs de SUN1 en tant que classe chimique n'ont pas de représentation directe puisque des inhibiteurs spécifiques de SUN1 n'ont pas été établis. Le terme englobe plutôt une gamme de composés qui influencent indirectement l'activité ou la fonction de la protéine SUN1 en modulant les voies cellulaires connexes. Ces voies sont souvent impliquées dans la dynamique du cytosquelette, les connexions nucléo-cytosquelettiques et le transport nucléocytoplasmique, qui sont tous essentiels au bon fonctionnement de SUN1 dans la cellule. Les substances chimiques répertoriées, telles que la rapamycine et la leptomycine B, sont impliquées dans l'inhibition ou la modulation de diverses voies de signalisation et de structure qui peuvent avoir un impact sur la fonction de la protéine SUN1. La rapamycine agit sur la voie mTOR, qui est un régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme, et a des liens avec la dynamique de l'enveloppe nucléaire. La leptomycine B, en inhibant le récepteur d'exportation nucléaire CRM1, peut altérer le transport nucléaire, affectant potentiellement le rôle de SUN1 dans la liaison nucléo-cytosquelettique. D'autres composés comme le Bisindolylmaleimide I, la Wiskostatine et le ML-7 ciblent différents aspects de la régulation du cytosquelette et peuvent, par conséquent, influencer l'environnement mécanique de l'enveloppe nucléaire où le SUN1 est connu pour fonctionner.

Les inhibiteurs tels que Y-27632, Blebbistatin et Jaspisamide affectent le cytosquelette d'actine et l'activité de la myosine, qui font partie des forces physiques et des structures qui interagissent avec le complexe LINC, auquel SUN1 appartient. En modifiant ces forces, les connexions médiées par SUN1 pourraient être perturbées. Le chlorure de lithium et la thapsigargin perturbent les voies de signalisation et de stress qui peuvent indirectement moduler la fonction de SUN1. Enfin, l'induction par la mitoxantrone d'une réponse aux lésions de l'ADN peut affecter l'intégrité nucléaire globale et donc le fonctionnement de SUN1. Cette collection de composés représente une large approche pharmacologique de la modulation de l'activité de SUN1 en influençant le réseau complexe de processus et de voies cellulaires avec lesquels il interagit.