Inhibiteurs Ste4

Les inhibiteurs courants de Ste4 comprennent, entre autres, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, la galéine CAS 2103-64-2, le Crenolanib CAS 670220-88-9, le Balanol CAS 63590-19-2 et le Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs chimiques de la Ste4 peuvent fonctionner selon différents mécanismes pour inhiber son activité. La toxine de la coqueluche agit en ADP-ribosylant la sous-unité Gαi, ce qui empêche l'association et le bon fonctionnement de Ste4 en tant que partie du complexe de la protéine G. De même, la toxine cholérique cible également une sous-unité de la protéine G, Gαs, en catalysant son ADP-ribosylation, ce qui entraîne une réduction des sous-unités Gβγ disponibles, y compris Ste4, pour une signalisation efficace. GDPβS et GTPγS sont des analogues du nucléotide guanine qui interfèrent avec le cycle des protéines G; GDPβS se lie aux protéines G et inhibe l'échange de GDP contre GTP, maintenant ainsi Ste4 dans un état inactif, tandis que GTPγS bloque les protéines G, y compris Ste4, dans un état activé qui empêche finalement le cycle normal et conduit à l'inhibition due à l'activation persistante.

La galéine et le M119K ciblent spécifiquement les sous-unités Gβγ en se liant aux Gβγ, telles que Ste4, et en bloquant leur interaction avec les effecteurs en aval, inhibant ainsi la fonction de signalisation de Ste4. L'U73122 perturbe les voies dépendant de la phospholipase C qui sont cruciales pour la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui pourrait diminuer l'activation des sous-unités Gβγ comme Ste4. Les inhibiteurs tels que Balanol et Go 6983 agissent plus indirectement; Balanol inhibe la protéine kinase C, ce qui peut affecter la fonction de Ste4 en modifiant les voies de régulation qui modulent les activités des sous-unités Gβγ ou les états de phosphorylation, et Go 6983 agit de manière similaire en inhibant la PKC, ce qui peut conduire à une réduction des signaux médiés par Ste4. Enfin, YM-254890 et NF023 ciblent les sous-unités Gα, YM-254890 inhibant Gαq et NF023 antagonisant les membres de la famille Gαi et Gαq. Cette inhibition peut affecter l'équilibre de la signalisation des protéines G, diminuant indirectement le rôle de Ste4 dans la cellule. La suramine, en tant qu'antagoniste à large spectre des récepteurs couplés aux protéines G, peut entraver diverses enzymes et interactions, y compris celles impliquant Ste4, perturbant ainsi ses voies de signalisation fonctionnelles.