Inhibiteurs SRrp35

Les inhibiteurs courants de la SRrp35 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Madrasine CAS 374913-63-0, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2 et l'Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Les inhibiteurs chimiques de SRrp35 ciblent différentes étapes du processus d'épissage de l'ARN, qui est au cœur de la fonction de la protéine. Le pladiénolide B, l'E7107 et la spliceostatine A interagissent tous avec le spliceosome, le complexe responsable de la coupure et de la jonction du pré-ARNm pour former l'ARN messager mature. Ces inhibiteurs se lient aux composants du spliceosome tels que le complexe SF3b, ce qui entraîne une altération de l'épissage. En perturbant ce complexe, ces produits chimiques interfèrent directement avec l'épissage des transcrits du pré-ARNm, y compris ceux nécessaires à la synthèse correcte de SRrp35. Cette perturbation peut empêcher la formation d'une protéine SRrp35 pleinement fonctionnelle en raison d'un épissage incorrect ou incomplet de ses précurseurs d'ARNm. La tétrocarine A va plus loin en bloquant la synthèse de l'ARN, qui est une condition préalable à l'assemblage du spliceosome. Sans synthèse d'ARN, l'assemblage du spliceosome est compromis, ce qui entraîne une inhibition en aval de la maturation et de la fonction de SRrp35.

En outre, d'autres substances chimiques agissent à différents stades du traitement et de la traduction de l'ARNm, ce qui peut inhiber la fonction de SRrp35. La madrasine, en inhibant la sous-unité 1 du facteur d'épissage 3B, entrave la machinerie d'épissage dont dépend fortement la maturation de SRrp35. L'isoginkgétine, un bioflavonoïde qui inhibe l'épissage, empêche le traitement correct du pré-ARNm de SRrp35. La plitidepsine se lie au facteur d'élongation eEF1A2, impliqué dans le transport et la localisation de l'ARNm, qui est une étape critique pour la fonction correcte de la protéine SRrp35. En outre, le silvestrol et l'homoharringtonine inhibent respectivement l'initiation et l'élongation de la traduction. Le silvestrol perturbe la synthèse de SRrp35 en empêchant la traduction de son ARNm, tandis que l'homoharringtonine inhibe la phase d'élongation de la synthèse protéique, ce qui entraîne une réduction de la synthèse et de la fonction de la protéine SRrp35. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des voies et des processus spécifiques, garantit que la production ou la fonction de la protéine SRrp35 est compromise, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle.