SRP54c Activateurs

Les activateurs SRP54c courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de SRP54c mettent en œuvre divers mécanismes cellulaires pour stimuler l'activité de la protéine. La forskoline, par exemple, est connue pour augmenter les niveaux d'AMPc intracellulaire, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA active peut alors phosphoryler SRP54c, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) fonctionne comme un analogue de l'AMPc qui se diffuse dans les cellules et active la PKA, qui cible également SRP54c pour la phosphorylation. L'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline qui sont capables de phosphoryler SRP54c. De même, la thapsigargin et l'A23187, deux perturbateurs de l'homéostasie calcique, entraînent l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer SRP54c.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle SRP54c, ce qui renforce l'activation de SRP54c. Le bisindolylmaléimide I (BIM I), bien qu'il soit généralement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, activer des isoformes spécifiques de la PKC, ce qui entraîne la phosphorylation de SRP54c. L'acide okadaïque et la caliculine A, inhibiteurs des protéines phosphatases, empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi SRP54c dans un état phosphorylé et actif. Dans le même ordre d'idées, le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche la voie MAPK/ERK, qui aboutit à la phosphorylation de SRP54c. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui ciblent également la phosphorylation de SRP54c. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur général de kinases, peut, à de faibles concentrations, activer certaines kinases qui phosphorylent SRP54c. Chacun de ces produits chimiques assure, par des voies distinctes, la phosphorylation et l'activation subséquente de SRP54c, ce qui démontre la diversité des mécanismes de régulation que les cellules emploient pour moduler la fonction des protéines.