Inhibiteurs SRp30b

Les inhibiteurs courants de SRp30b comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, le FR901464 CAS 146478-72-0, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et la Madrasine CAS 374913-63-0.

Les composés énumérés ci-dessus servent d'inhibiteurs indirects de SRSF3 (SRp30b), principalement par le biais de leur interaction avec le spliceosome, en particulier le complexe SF3b. SRSF3 joue un rôle essentiel dans l'épissage des pré-ARNm, en influençant les processus d'épissage constitutifs et alternatifs. L'altération de la fonction du spliceosome par ces inhibiteurs peut donc affecter indirectement l'activité du SRSF3.

La majorité de ces composés, y compris le Pladiénolide B, la Meayamycine et le E7107, fonctionnent en se liant au complexe SF3b, un composant essentiel du spliceosome. Cette liaison perturbe la reconnaissance normale des sites d'épissage, ce qui entraîne un épissage aberrant. Le SRSF3 étant impliqué dans la sélection et la reconnaissance des sites d'épissage, sa fonction peut être indirectement altérée par ces composés. Cette perturbation est essentielle pour comprendre comment les inhibiteurs du spliceosome peuvent influencer l'activité de diverses protéines SR, y compris SRSF3. Des produits naturels comme FR901464, Spliceostatin A et Herboxidiene, ainsi que des dérivés synthétiques comme Sudemycin D6, démontrent une large gamme de structures chimiques capables d'affecter la fonction du spliceosome. Ces inhibiteurs illustrent la complexité du ciblage de l'épissage comme moyen de moduler la fonction des protéines. Les inhibiteurs indirects tels que l'Indisulam et le Chloroquinoxaline Sulfonamide, initialement développés à d'autres fins, mettent également en évidence la nature interconnectée des processus cellulaires, où la modification d'un composant peut avoir des effets en cascade sur d'autres.